Relasjon mellom postprandiell hyperlipidemi og plakkmorfologi

Prosjektansvarlig
John-Bjarne Hansen
Førsteaman.II, dr.med., IKM, UiTø, 9037 Tromsø
Telefon: 776 69192
E-post: johnbh@fagmed.uit.no
Prosjektperiode; 01.08.02 – 01.08.05, heltid.

Veiledere
John-Bjarne Hansen
Ellisiv Mathiesen, Post.dok.stipendiat, ISM, UiTø

Prosjektmedarbeidere
Ann-Trude With Notø, Cand.med., IKM, UiTø
Ellisiv Mathiesen, Post.dok.stipendiat, ISM, UiTø
Birgit Svensson, Avdelingsingeniør, IKM, UiTø
Peter Kierulf, Prof. dr. med., Ullevål Sykehus
Egil Arnesen, Professor, ISM, UiTø

Finansiering:
Stipendiat Ann-Trude Notø mottar lønn samt driftsmidler (50.000,-/år) fra Nasjonalforeningen for folkehelsen. Driftsmidler fra SAT (300 000,-).

Bakgrunn/ Problemstillinger:
Aterosklerose er en kronisk betennelsesprosess i arterieveggen som leder til innleiring av fett, kalk og fiber i karveggen. I det tidligste stadium av aterosklerose vil en se fortykket indre vegglag i arteriene, såkalt økt intima-media tykkelse. Når de aterosklerotiske forandringene i et lokalisert område buker inn i karets hulrom, kalles dette et plakk, og et plakk som er stort nok til å innsnevre karets hulrom, kalles en stenose. Høyoppløselig B-mode ultralydundersøkelse av halspulsårene – arteria carotis – har i flere år vært i bruk i kliniske, epidemiologiske og eksperimentelle studier. Undersøkelsesteknikken tillater non-invasiv måling av intima-media tykkelse (IMT), måling av plakktykkelse og evaluering av plakkmorfologi (sammensetning) samt, i kombinasjon med pulset Doppler eller farge-Doppler, bedømmelse av stenosegrad. Plakkenes utseende på ultralydsbildet – plakkmorfologi- , er bestemt av deres ekkogenisitet, og dette gir informasjon om deres histologiske innhold. Plakk som på ultralyd framstår som lavekkogene (gir liten refleksjon av ultralydsignalet) inneholder lipidholdig materiale og/eller blod (hemorrhagi). Disse kalles ofte bløte plakk. Plakk med høyt kalkinnhold vil framstå som høyekkogene (gir høy refleksjon av signalet), og får ofte benevnelsen harde plakk. Studier har vist at personer som har lavekkogene plakk har økt risiko for å få slag.Det har i flere tiår vært hevdet at omsetningen av fett i blodet etter inntak av mat (postprandialt) er av betydning for utvikling av aterosklerose. Det er sterke holdepunkter for at økt postprandiell hyperlipidemi er forbundet med lave fastende verdier av HDL kolesterol, høye triglyserider og små, tette LDL partikler.

Prosjektets hovedmål:
Målsettingen med studien er å;

1. undersøke om metabolismen av postprandielle lipoproteiner er forskjellig hos personer med bløte og harde aterosklerotiske plakk og personer uten plakk, bedømt ved ultralydundersøkelse av halspulsårene.

2. undersøke om koagulasjonsaktiveringen under postprandiell hyperlipidemi er forskjellig hos personer uten plakk, personer med harde plakk og personer med bløte plakk.

3. undersøke om prokoagulante og proinflammatoriske egenskaper ved isolerte monocytter ex vivo er forskjellig hos personer personer uten plakk, personer med harde plakk og personer med bløte plakk.undersøke om metabolismen av postprandielle lipoproteiner er forskjellig hos personer med bløte og harde aterosklerotiske plakk og personer uten plakk, bedømt ved ultralydundersøkelse av halspulsårene.

Materiale og metode:
I 2001 ble alle som fikk utført ultralydsundersøkelse ved Tromsø IV-undersøkelsen innkalt til ny undersøkelse (Tromsø V). Totalt 5937 (85%) møtte. Ultralydsundersøkelse ble gjort på 5588 personer. Vi etterinnkalte 105 personer for deltakelse i det aktuelle prosjektet, hvorav 28 personer med stenotiske plakk med lavekkogen plakkmorfologi, 30 med høyekkogen plakkmorfologi og 47 personer uten plakk.Forsøket ble gjennomført våren og høsten 2003 på klinisk forskningspost ved Universitetssykehuset i Nord-Norge. Hver deltaker fikk servert et standard fettmåltid om morgenen kl. 08.00 som ble inntatt i løpet av 15 min. Det ble tatt blodprøver til bestemmelse av blodlipider, bestemmelse av triglyserid konsentrasjonen i kylomikroner, isolasjon av mononukleære leukocytter (bare fastende) og koagulasjonsanalyser i fastende blodprøver (0 timer) og 2, 4, 6 og 8 timer etter inntak av standard fettrikt måltid. Det ble utført ultralydundersøkelse av begge halspulsårer, det ble målt blodtrykk, gjort kostanamnese og kostveiledning ble gitt. I tillegg ble det tatt opp sykehistorie og gjort en generell lege undersøkelse. Jobber nå med 2 artikler fra denne studien, skal sendes til internasjonale tidsskrift i løpet av våren/sommeren 2005.

Foreløpige resultater:
1 abstract sendt til 75th European Atherosclerosis Society Congress, Tsjekkia 1 abstract sendt til The International Society on Thrombosis and Haemostasis XXth Congress, Australia1 abstract sendes til 2nd International Symposium on Triglycerides and HDL, New York

Kurs/ Konferanser:
Kurs 21243 Regresjonsanalyse, UiTø, V-04Kurs 21245 Logistisk regresjon, UiTø, V-04BIO-8301 Grunnkurs i biomedisinsk forskning, UiTø, H-04
Annen utadrettet virksomhet: Internasjonalt fagsymposium i regi av CART her i Tromsø oktober 2004 hvor jeg holdt 2 foredrag: 1. Carotid atherosclerosis and coagulation activation. 2. Delayed postprandial clearance of triglyceride-rich lipoproteins (TRL) and decreased lipoprotein lipase (LPL) activity in persons with echolucent carotid plaques. Muntlig presentasjon: ”Echolucent plaques are associated with increased inflammation and endothelial dysfunction in persons with carotid stenosis” ved IMG Meeting, Scheveningen, Nederland, V-04. Posterpresentasjon: “Delayed postprandial clearance of chylomicrons and increased ApoC-I in plasma VLDL in persons with echolucent carotid plaques” ved 18th International Congress on Thrombosis, Slovenia, V-04.

Samarbeidspartnere:
Johan Björkegren, Karolinska Institutet, Stockholm, Sverige
Jean Amiral, HYPHEN, BioMed, Andresy, Frankrike. Jan Brox, Avd for Klinisk Kjemi, UiTø