Arava (leflunomid): Alvorlige leverbivirkninger - skjerpet kontroll av pasienter
(24.03.2004)
Arava "Aventis Pharma" (leflunomid) er et nytt middel mot reumatoid artritt (såkalt DMARD - diseasemodifying antirheumatic drug) som er godkjent i Europa.
Det er inntil nå blitt rapportert 296 tilfeller av leverpåvirkning forbundet med dette legemidlet. Av disse tilfellene ble 129 regnet som alvorlige. Det er rapportert to tilfeller av leverkirrose og 15 tilfeller av leversvikt hvorav ni dødelige. I 101 (78%) av de alvorlige tilfellene var det gitt potensielt levertoksiske medisiner (særlig metotreksat) i tillegg til Arava. Hos en del pasienter var det også andre risikofaktorer (alkoholmisbruk, tidligere forstyrrelser i leverfunksjonen). Samlet pasienteksponering med Arava er cirka 104 000 pasientår.
I Norge er det meldt om bivirkninger hos 26 pasienter. Fem av bivirkningene er klassifisert som alvorlige og to dreier seg om leverpåvirkning, hvorav ett tilfelle var alvorlig.
På bakgrunn av disse bivirkningene er det gjort endringer i preparatomtalen for Arava. Legemiddelverket ønsker at norske leger skal være spesielt oppmerksomme på følgende forhold:
- Arava bør bare brukes av leger som har bred erfaring med behandling av reumatoid artritt
- Arava er kontraindisert hos pasienter med leverfunksjonsforstyrrelser
- De fleste tilfeller av alvorlig leverpåvirkning skjedde i løpet av de første 6 måneders behandling
- Samtidig behandling med metotreksat eller andre levertoksiske medisiner gir en øket risiko for alvorlige reaksjoner
- s-ALAT må måles før behandling med Arava startes og med månedlige eller hyppigere intervaller de første seks månedene og deretter hver åttende uke (se tabell 1 for tolkning av ALAT-verdier)
- Hvis det oppstår alvorlige bivirkninger av Arava må en utvaskingsprosedyre settes i gang (tabell 2 og 3
Aventis Pharma som markedsfører Arava i Norge sender ut et "Kjære doktor"-brev til norske reumatologer og indremedisinere samt reumatologiske og indremedisinske sykehusavdelinger hvor man orienterer om bruken av Arava.
Vi ber norske leger å være nøye med å rapportere alle bivirkninger av Arava til Legemiddelverket.
Tabell 1: Måling av s-ALAT ved behandling med Arava
| Rutinemessig kontroll av s-ALAT |
- før behandlingsstart
- månedlig eller hyppigere de første 6 måneder av behandlingen
- etter 6 måneder behandling hver 8. uke
|
| s-ALAT mellom 2 og 3 ganger øvre referanseverdi |
- dosereduksjon fra 20 mg til 10 mg kan muliggjøre fortsatt behandling med leflunomid (forusatt fall i s-ALAT)
- målinger må foretas hver uke
|
| s-ALAT > 3 ganger øvre referanseverdi
eller
vedvarende økning til >2 ganger øvre referanseverdi |
- behandling med leflunomid må AVSLUTTES
- utvaskingsprosedyre må igangsettes (se tabell 2)
|
Tabell 2: Utvaskingsprosedyre
Kolestyramin 8 gram tre ganger daglig, alternativt aktivt kull 50 gram fire ganger daglig. Fullstendig utvasking tar vanligvis 11 dager. Lengden av utvaskingsprosedyren kan om nødvendig endres avhengig av den kliniske tilstand og laboratoriefunnene.
NB. Utvaskingsprosedyren kan påvirke absorpsjonen av andre legemidler. |
Tabell 3: Situasjoner hvor utvaskingsprosedyre må gjennomføres
- Ved bytte fra leflunomid til et annet DMARD (for eksempel metotreksat)
- Ved alvorlige bivirkninger (leverpåvirkning, forstyrrelser i blodbildet eller allergiske reaksjoner)
- Ved ønske om graviditet eller dersom utilsiktet graviditet skulle oppstå (uten utvasking vil det ta ca. to år før graviditet kan gjennomføres)
- Hvis det av andre grunner er viktig å fjerne A771726 (den aktive metabolitten av leflunomid) fra kroppen så raskt som mulig
|
Steinar Madsen, overlege
Seksjon for medisinsk etterkontroll
Litteratur
Europeisk preparatomtale for Arava.
Tips en venn om denne siden
For bivirkningsinformasjon kontakt
bivirkninger@legemiddelverket.no