Risiko for hjertemisdannelser hos fostre ved bruk av paroksetin i svangerskapet

Bakgrunn

Paroksetin er et legemiddel mot depresjon av typen selektiv serotonin reopptakshemmer (SSRI). Nylig har to foreløpige studier vist en sammenheng mellom bruk av paroksetin i første del av svangerskapet og medfødte hjertemisdannelser, først og fremst ventrikkel-septum defekt (VSD). Mekanismen bak den mulige virkningen av paroksetin på fosterhjertet er ikke kjent. Tidligere epidemiologiske undersøkelser har ikke vist noen økt risiko.

Studier

GlaxoSmithKline har nylig utført en etterstudie (januar 1995- juni 2003) på den amerikanske Ingenix Research DataBase (1). I denne studien sammenliknet man barn født av kvinner som brukte paroksetin under svangerskapet (n=704), med barn født av kvinner som brukte andre SSRI-preparater (n=1178). Studien viser at forekomsten av medfødte hjertemisdannelser var økt i paroksetin-gruppen (risikoforhold 2,08, 95 % konfidensintervall 1,03-4,23). Forekomsten i paroksetin-gruppen var 2 % mot 1 % i øvrig befolkning, og dreide seg hovedsakelig om VSD.  

En svensk etterstudie (juni 1995 – desember 2003) basert på opplysninger fra det medisinske fødselsregisteret viste også økt risiko (2). Foreløpige data viser at av 815 barn født av kvinner som brukte paroksetin tidlig i svangerskapet hadde 2,1 % medfødt hjertefeil (risikoforhold 2,22, 95% konfidensintervall 1,39-3,55). Det ble ikke sett noen risikoøkning for øvrige SSRI-preparater (citalopram, fluoksetin, sertralin). Også i den svenske undersøkelsen dreide det seg hovedsakelig om VSD.

Tidligere har tre mindre epidemiologiske studier hos kvinner som har brukt SSRI-preparater i første del av svangerskapet ikke gitt holdepunkter for økt risiko for alvorlige misdannelser (3, 4, 5). 

Råd til helsepersonell:

• Leger bør inntil videre unngå å gi paroksetin til gravide i de første tre månedene av svangerskapet dersom det ikke er nødvendig av medisinske grunner.
• Leger bør ikke gi paroksetin til kvinner som planlegger å bli gravide.
• Kvinner som oppsøker apotek fordi de er gravide og bruker paroksetin, bør henvises til egen lege for en nærmere vurdering.

Råd til kvinner som planlegger å bli, eller er gravide:

• Kvinner som planlegger å bli gravide eller bruker paroksetin og er blitt gravide bør ta kontakt med legen for en nærmere vurdering.
• Det er viktig at avslutning av paroksetinbehandling skjer i samråd med lege.

Paroksetin-preparater i Norge:

• Paroxetin ”Ratiopharm”
• Paroxetin ”GlaxoSmithKline”
• Paroxetin ”Nycomed”
• Paroxetin ”Sandoz”
• Seroxat ”GlaxoSmithKline”
• Paroxetin "Actavis"
• Paroxetin "Alpharma"
• Paroxetin "Copyfarm"
• Paroxetin "Hexal"
• Paroxetin "Stada"

Litteratur:

1. GlaxoSmithKline Clinical Trial Register. Epidemiology Study: Preliminary report on buproprion in pregnancy and the occurence of cardiovascular and major congenital malformations.
2. Källén, B. Paroxetin under tidlig graviditet ock hjärtfel hos barnet. http://www.janusinfo.se/
3. Kulin, NA, Pastuszak, A., Sage, S. et al. Pregnancy outcome following maternal use of the new selective serotonin reuptake inhibitors – A prospective controlled multicenter study. JAMA 1998; 279:609-610.
4. Unfred, CL, Chambers, CD, Felix, R et al. Birth outcomes among pregnant women taking paroxetine (Paxil). Organisation of Teratology Information Services, 14th Annual meeting program, 2001. Abstract.
5. Diav-Citrin, O, et al. Pregnancy outcome after gestational exposure to paroxetine: A prospective controlled cohort study. Teratology 2002; 65(6):298. Abstract.

Kontaktpersoner:

Anne Figenschou Soleng
rådgiver, dr.philos
Telefon: 22 89 75 56
anne.soleng@legemiddelverket.no

Kristin Thorseng Kvande
rådgiver
Telefon: 22 89 75 94
kristin.kvande@legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelbruk

Steinar Madsen
avdelingsoverlege
Telefon: 22 89 75 77
Steinar.madsen@legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelbruk