Manglende virologisk respons hos HIV-infiserte behandlet med kombinasjon av tenofovir, lamivudin og abakavir
(31.07.2003)
Det europeiske kontor for legemiddelvurdering (EMEA) og dets vitenskapelige komité (CPMP) er blitt gjort kjent med rapporter om høy grad av tidlig manglende virologisk respons, observert i en kliniske studie (ESS30009) støttet av GlaxoSmithKline (GSK).
Pasienter som tidligere ikke var behandlet fikk kombinasjonsbehandling med tenofovir (Viread «Gilead»), lamivudine (Epivir «GSK») og abakavir (Ziagen «GSK») én gang daglig.
Legemiddelverket ber leger være spesielt oppmerksomme på følgende:
- Abakavir og lamivudin bør ikke brukes i kombinasjon med tenofovir som én-gang-daglig antiretroviral trippelbehandling når et nytt behandlingsregime vurderes både. Dette gjelder både tidligere ubehandlede og behandlede pasienter.
- Pasienter som nå er under kontroll med denne trippelbehandlingen, bør følges nøye med en følsom «viral load»- test (kvantifiseringsgrense < 50 kopier/ml), og endring i behandlingen må vurderes ved første tegn på økning i «viral load».
Pasienter som behandles med tenofovir (Viread) + lamuvidin (Epivir) +abakavir (Ziagen) bør raskt ta kontakt med egen lege.
|
Studie ESS30009 er en randomisert, åpen, mulitsentra-studie av sikkerhet og effekt av 600 mg/daglig efavirenz (Sustiva «Bristol-Myers Squibb») mot 300 mg/daglig tenofovir når gitt sammen med en kombinasjonstablett med fast dose abakavir/lamivudin (600mg/300mg daglig) som er under utprøvning. Dette er gitt som et én-gang-daglig-regime til HIV-1-infiserte voksne som ikke tidligere er behandlet med antiretrovirale midler. Kort tid etter oppstart av denne studien, ble det mottatt rapporter om manglende effekt hos pasienter som fikk tenofovir+lamivudin+abakavir. En interimanalyse ble gjennomført for å vurdere manglende virologisk respons, definert som enten:
– ikke oppnådd en 2 log nedgang fra baselinje etter åttende behandlingsuke
– eller en 1 log økning over minimumsnivå (nadir) ved hvilken som helst påfølgende behandlingsvisitt
Resultatene er vist i følgende tabell:
|
|
Antall (%) pasienter som møter definisjonen av manglende virologisk respons |
|
Tenofovir + lamuvidin + abakavir |
Efavirenz + lamuvidin + abakavir |
|
HIV-1 RNA data for individer på terapi ≥ 8 uker |
50/102 (49%)
|
5/92 (5%)
|
|
HIV-1 RNA data for individer på terapi ≥ 12 uker |
30/63 (48%)
|
3/62 (5%)
|
Mekanismen som ligger bak den manglende responsen i denne studien er ikke kjent.
Foreløpige genotyper av virusisolater fra 14 pasienter med manglende respons som fikk tenofovir + lamuvidin + abakavir-behandling, har vist at alle 14 isolatene hadde M184V-mutasjon i HIV-reverstranskriptase. I tillegg hadde 8 av de 14 (57 %) isolatene K65R-mutasjon.
Etter vurdering av disse resultatene ble tenofovir + lamuvidin
+ abakavir-armen av studien avsluttet.
I tillegg til studie ESS30009, har en pilotstudie av Farthing et al (2nd annual meeting of the International AIDS Society, juli 2003, Paris, Frankrike) vist tilsvarende resultater, med en høy forekomst av manglende virologisk respons. I denne studien fikk 20 pasienter tenofovir + lamuvidin + abakavir én gang daglig som oppstartsbehandling.
CPMP har vurdert studieresultatene og bedt produsentene om å utrede bakgrunnen for den manglende effekten nærmere. Det vil gjøres en ny vurdering når fullstendige resultater er tilgjengelige.
GlaxoSmithKline vil sende ut et brev med denne nye informasjonen til norske infeksjonsmedisinere.
Legemiddelverket ber leger melde eventuelle tilfeller av behandlingssvikt til sitt regionale legemiddelinformasjonssenter (RELIS).
Pernille Harg
forsker
Ingebjørg Buajordet
seksjonssjef
Seksjon for legemiddelovervåking
Se også
EMEAs Public Statement
Tips en venn om denne siden
For bivirkningsinformasjon kontakt
bivirkninger@legemiddelverket.no