Cox-2-hemmere og alvorlige gastrointestinale bivirkninger: Leger må sette seg godt inn i preparatomtalen

Cox-2-hemmere blokkerer hovedsakelig cox-2 isoformen av cyklooksygenase-enzymet, mens det i mindre grad affekterer cox-1 isoformen. Hemming av cox-1 antas å være en sentral årsak til de gastrointestinale bivirkningene av de tradisjonelle ikke-steroide antiinflammatoriske midlene (NSAIDs).

Erfaring med bruk av cox-2-hemmere etter markedsføring tyder på at selv om faren for alvorlige gastrointestinale bivirkninger synes å være noe redusert sammenlignet med tradisjonelle NSAIDs, er det en økt risiko sammenlignet med placebo. Statens legemiddelverk har i den perioden celecoxib og rofecoxib har vært på det norske markedet fått rapportert fem tilfeller av blødende magesår, hvorav ett med dødelig utgang, i forbindelse med bruk av celecoxib. Ved bruk av rofecoxib er det rapportert åtte blødende magesår, hvorav én hendelse med dødelig utgang.

I "Felleskatalog 2001" er omtalen av Vioxx ikke fullstendig. Faren for alvorlige gastrointestinale bivirkninger er ikke omtalt. Det kommer heller ikke frem at Vioxx kan gi alvorlige allergiske reaksjoner allerede ved første gangs bruk. Legemiddelverket mener det er viktig at norske leger er oppmerksomme på at til tross for at risikoen for alvorlige gastrointestinale bivirkninger synes å være noe redusert ved bruk av de nye cox-2-hemmerene, er det fortsatt en risiko for alvorlige komplikasjoner forbundet med bruk av disse. Dette gjelder særlig hos eldre pasienter og pasienter som tidligere har hatt alvorlige gastrointestinale bivirkninger som perforasjoner, ulcerasjoner eller blødninger.

På denne bakgrunn ønsker Legemiddelverket at norske leger setter seg grundig inn i preparatomtalen for disse legemidlene. Fullstendige preparatomtaler er lagt ut på Legemiddelverkets hjemmeside (1, 2). Det er også laget retningslinjer for bruk av disse legemidlene (3).

Legemiddelverket ber norske leger være nøye med å rapportere bivirkninger med Vioxx og Celebra.

Pernille Harg, forsker
Seksjon for medisinsk etterkontroll

Litteratur:

1. Fullstendig preparatomtale for Vioxx
2. Fullstendig preparatomtale for Celebra
3. National Institute for Clinical Excellence (UK): Guidance on the use of cyclo-oxygenase (Cox) II selective inhibitors, celecoxib, rofecoxib, meloxicam and etodolac for osteoarthritis and rheumatoid arthritis(pdf-format 2001-08-24).