Lipobay (cerivastatin) og muskelpåvirkning: Må ikke brukes sammen med gemfibrozil
(02.07.2001)
Det er kommet rapporter som viser at kombinasjonen av de lipidsenkende midlene Lipobay «Bayer» og gemfibrozil gir en høy forekomst av alvorlige muskelbivirkninger i form av myopati, myositt og rhabdomyolyse. Særlig har frekvensen vært høy når cerivastatindosen har vært 0,4 mg eller høyere (mellom 881–1056 rapporterte tilfeller per 100 000 pasientår).
Mekanismen for bivirkningene synes å være en interaksjon mellom cerivastatin og gemfibrozil som fører til betydelig høyere plasmakonsentrasjoner (i en studie gjennomsnittlig fire ganger høyere, spredning to til syv ganger) av cerivastatin. Det brukes lite gemfibrozil i Norge, så problemet er mindre her enn i andre land.
Cerivastatin omdannes via enzymsystemene CYP 3A4 og CYP 2C8. Metabolittene er også aktive. Hemning av CYP 3A4 kan ha større innflytelse på metabolismen av cerivastatin enn tidligere antatt. Ciklosporin ga tre til fem ganger høyere plasmanivå av cerivastatin, mens erytromycin ga 51 % høyere konsentrasjon.
På bakgrunn av disse opplysningene er det utarbeidet ny preparatomtale for Lipobay.
Legemiddelverket gir følgende råd:
- Lipobay må ikke kombineres med gemfibrozil
- Anbefalt startdose er 0,1 mg i døgnet
- Dosen bør ikke være større enn 0,4 mg i døgnet
- Dosen bør ikke økes med mer enn 0,1 mg av gangen, med minst fire ukers intervall
- Hvis Lipobay kombineres med andre fibrater enn gemfibrozil må det skje under nøye kontroll
S-CK og S-ASAT eller S-ALAT bør kontrolleres før oppstart av behandling, etter én til to ukers behandling og etter doseøkninger
- Pasientene må instrueres om å ta kontakt med lege hvis de får muskelsmerter eller muskelsvakhet
Bayer - som markedsfører Lipobay i Norge - sender ut et «Kjære Doktor»- brev til norske allmennleger, indremedisinere, sykehus og apotek for å orientere om disse forholdene.
Legemiddelverket ber norske leger om å være nøye med å rapportere tilfeller av muskelpåvirkning i forbindelse med bruk av cerivastatin og de andre statinene samt å rapportere uheldige interaksjoner mellom statiner og andre legemidler.
Steinar Madsen, overlege
Seksjon for medisinsk etterkontroll
Tips en venn om denne siden
For bivirkningsinformasjon kontakt
bivirkninger@legemiddelverket.no