Propofol og hjertesvikt: Vær forsiktig med høye doser
(26.03.2001)
Hos barn som har fått sedasjon med propofol i relativt høye doser og over lengre tid (vanligvis > 48 timer) er det tidligere beskrevet en tilstand som har omfattet hjertesvikt, hjerterytmeforstyrrelser, metabolsk acidose og rhabdomyolyse.
En tilsvarende tilstand er nylig beskrevet hos voksne pasienter med hodeskader (1).
Syv pasienter ble rammet ved en nederlandsk intensivenhet. Tilstanden var behandlingsrefraktær og alle de syv pasientene døde. Det ble gjort en sammenligning mellom de pasienter som utviklet tilstanden og en tilsvarende pasientgruppe som ikke fikk komplikasjoner av propofolsedering. Det viste seg at de som utviklet tilstanden hadde fått høyere dosering av propofol (gjennomsnittlig 6,5 mg/kg/time, spredning 5,5-7,3 mg/kg/time) enn sammenligningsgruppen (gjennomsnittlig 4,8 mg/kg/time).
Andre forskjeller mellom gruppene (skadens alvorlighetsgrad, bruk av vasopressorer m. m.) kan også ha bidratt til utviklingen av tilstanden. Høyere doser av vasopressorer kan for eksempel ha gitt redusert blodforsyning til leveren, noe som igjen kan gi nedsatt metabolisme av propofol og dermed høyere konsentrasjoner i blodet. Det ble funnet en tidsmessig sammenheng med innføring av øket styrke på propofolløsningen (fra 10 mg/ml til 20 mg/ml). Selv om det såkalte "propofol infusion syndrome" er en omstridt tilstand og ikke er etablert som klinisk syndrom, vil
Legemiddelverket påpeke følgende forhold:
- Voksne pasienter som får propofolinfusjon i mer enn 48 timer bør overvåkes særskilt nøye.
- Preparatomtalens maksimaldose (4 mg/kg/time) bør som hovedregel ikke overskrides ved langtidssedering.
- Hvis det opptrer tegn til hjertesvikt, metabolsk acidose eller stigning i s-CK hos pasienter som får langvarig propofolinfusjon må årsaken utredes snarest mulig. Hvis andre årsaker ikke kan påvises bør det overveies å avbryte propofolinfusjonen og gå over til andre sedasjonsmidler.
Norske leger oppfordres til å melde lignende hendelser til Legemiddelverket.
Steinar Madsen
Overlege, Seksjon for medisinsk etterkontroll
Lars Gramstad
Overlege, Seksjon for medisinsk utredning
Litteratur
- Cremer OL, Moons KGM, Bouman EAC, Kruijswiijk JE, de Smet AMGA, Kalkman CJ. Long-term propofol infusion and cardiac failure in adult head-injured patients. Lancet 2001; 357:117–8.
Tips en venn om denne siden
For bivirkningsinformasjon kontakt
bivirkninger@legemiddelverket.no