Enbrel: Alvorlige hematologiske bivirkninger

Indikasjonene for Enbrel er aktiv rheumatoid artritt hos voksne som ikke responderer tilstrekkelig på sykdomsmodifiserende medikamenter inkludert metotreksat og aktiv polyartikulær juvenil rheumatoid artritt hos barn i alderen 4-17 år som ikke responderer tilstrekkelig på metotreksat eller som ikke tolererer metotreksat.

Enbrel blir foreløpig ikke markedsført i Norge, men det er økende bruk via godkjenningsfritak.

Klinisk erfaring med Enbrel er foreløpig noe begrenset (ca. 80 000 pasienter totalt, hvorav ca. 5500 i Europa). Det har nå kommet signaler om alvorlige hematologiske bivirkninger med dette medikamentet. I Europa er det rapportert 3 fatale tilfeller av aplastisk anemi og 7 tilfeller av pancytopeni, hvorav to pasienter døde av sepsis. Tilfellene oppstod etter 2 uker til 5 måneders behandling. Noen av pasientene brukte metotreksat, cyklofosfamid eller azatioprin. Det kan foreligge en interaksjon mellom Enbrel og disse medikamentene, men dette er så langt ikke avklart.

Preparatomtalen for Enbrel blir endret pga. disse bivirkningene. Vi gir følgende råd til leger som bruker Enbrel:

• Vær særlig oppmerksom på pasienter som tidligere har hatt bloddyskrasier slik som leukopeni eller trombocytopeni.
• Pasienter som får Enbrel bør få beskjed om å oppsøke lege så snart som mulig hvis de får vedvarende feber, blåmerker, blødninger (f. eks. tannkjøtt eller urinveier) eller blir påfallende bleke eller andpustne
• Pasienter som får slike symptomer må undersøkes nøye. Det må gjøres en fullstendig undersøkelse av blodbildet (hemoglobin, hvite, differensialtelling/perifert blodutstryk, blodplater)
• Hvis det blir påvist patologiske endringer i blodbildet bør Enbrel seponeres umiddelbart og pasienten må følges med gjentatte blodprøver. Avhengig av den kliniske situasjonen kan sykehusinnleggelse være nødvendig.

Det er også kommet signaler om at Enbrel kan være assosiert med atypiske infeksjoner og aktivering av immunolgiske sykdommer (bl. a. vaskulitter og demyeliniserende tilstander). Disse signalene følges opp av legemiddelmyndighetene i Europa. Det er av stor betydning for dette arbeidet at alle bivirkninger med Enbrel meldes til SLK. Wyeth – som produserer Enbrel – sender ut et "Kjære doktor"-brev som orienterer om de hematologiske bivirkningene knyttet til dette medikamentet.

Steinar Madsen, overlege
Seksjon for medisinsk etterkontroll

Litteratur

1. Europeisk preparatomtale for Enbrel

Se nyere artikkel:

1. Madsen S. Enbrel kan utløse demyeliniserende sykdom. (2000-11-20)