Påminnelse: Melleril har risiko for alvorlige kardiale bivirkninger
(07.08.2000)
Melleril (tioridazin) "Novartis" kom på det norske markedet i 1960. Foruten til psykoser ble midlet blant annet brukt mot angst, depresjon, søvnforstyrrelser, ulike psykosomatiske sykdommer, samt agitasjon og forvirring hos eldre.
Etter at SLK revurderte preparatet i 1995, ble indikasjonsområdet innskrenket til kun å omfatte schizofreni, schizoaffektive psykoser og paranoide psykoser.
Bakgrunnen for dette var at preparatet ikke lenger tilfredsstilte kravene til effekt og sikkerhet ved de øvrige indikasjonene. Nye preparater med bedre effekt, samt færre bivirkninger hadde kommet på markedet. Særlig bekymringsfullt er det at tioridazin kan forlenge QTc-intervallet i EKG, noe som disponerer for arytmier ("torsade de pointes"). Effekten synes å være dose-avhengig. Tilfeller av plutselig død, sannsynligvis på grunn av arytmier og hjertestans, er beskrevet for preparatet. SLK har fått 3 rapporter om slike dødsfall, alle hos personer under 40 år. Vi har også mottatt rapporter om QTc-forlengelse, ventrikkel-arytmier og hjertestans.
I USA har produsenten Novartis, etter samtaler med FDA, nylig gått ut med et såkalt "Dear Doctor or Pharmacist letter" (1). Et lignende brev er sendt ut i Canada. På grunn av faren for kardiale bivirkninger anbefales det at tioridazin bare brukes ved schizofreni når andre medikamenter ikke gir tilstrekkelig effekt eller har uakseptable bivirkninger.
I tillegg angis følgende kontraindikasjoner for å bruke preparatet:
- samtidig behandling med legemidler som forlenger QTc-intervallet (antipsykotiske legemidler, tricykliske antidepressiva, flere antihistaminer, antiarytmika, cisaprid og erytromycin (2)).
- samtidig behandling med legemidler som hemmer metabolismen av tioridazin (fluvoxamin, fluoxetin, paroxetin, propanolol, pindolol).
- personer som har fått påvist lave nivåer av CYP 2D6 (enzymet som metaboliserer tioridazin), har medfødt forlenget QT-syndrom og/eller tidligere forekomst av ventrikulære arytmier.
Det anbefales videre at EKG og serum-kalium bestemmes før behandlingsstart og med jevne mellomrom under behandlingen. Behandling bør ikke startes opp ved hypokalemi eller hvis QTc-intervallet er større enn 450 msec.
I en engelsk studie ble QTc-forlengelse sett hos 25% av pasientene som ble behandlet med tioridazin (3). De fleste brukte doser lavere enn 300 mg/dag, og forfatterne hevder at selv lav-dose behandling med tioridazin er en risikofaktor for denne bivirkningen. Pasienter over 65 år er ekstra utsatt for å utvikle QTc-forlengelse.
SLK vil i samarbeid med Bivirkningsnemnda på nytt vurdere den medisinske berettigelsen av tioridazin. Inntil videre ønsker vi å minne legene om at tioridazin bare bør benyttes ved schizofreni og lignende psykoser, fortrinnsvis når andre medikamenter ikke gir tilstrekkelig effekt eller har uakseptable bivirkninger. Vi minner også om at flere andre antipsykotiske legemidler kan gi QTc-forlengelse, og maner derfor til aktsomhet, særlig når disse benyttes i kombinasjon med legemidler som kan forsterke denne effekten.
Referanser:
-
-
Yap YG, Camm J. Risk of torsades de pointes with non-cardiac drugs. BMJ 2000; 320: 1158–9.
-
Reilly JG; Ayis SA, Ferrier IN, Jones SJ, Thomas SHL. QTc-interval abnormalities and psychotropic drug therapy in psychiatric patients. Lancet 2000; 355: 1048–52.
Kristin Thorseng Kvande
Avdeling for legemiddelbruk
Tips en venn om denne siden
For bivirkningsinformasjon kontakt
bivirkninger@legemiddelverket.no