Risiko for hjertemisdannelser hos barnet ved bruk av paroksetin i svangerskapet

Studier tyder på at risikoen er mindre enn 2 % dersom mor har brukt paroksetin, sammenlignet med en forventet risiko på ca. 1 % i den generelle befolkningen.

Bakgrunn

Paroksetin (Seroxat, Paroksetin) er et legemiddel mot depresjon av typen selektiv serotonin reopptakshemmer (SSRI). Tidligere har preliminære analyser av to studier vist en mulig sammenheng mellom bruk av paroksetin i første del av svangerskapet og medfødte hjertemisdannelser, først og fremst ventrikkel-septum defekt (VSD) (1). Oppdaterte analyser av studiene, samt funn fra andre studier, har ført til en presisering av advarselsteksten for gravide. Mekanismen bak virkningen av paroksetin på fosterhjertet er ikke kjent.

Studier

GlaxoSmithKline har nylig utført en retrospektiv studie (januar 1995- september 2004) på den amerikanske Ingenix Research DataBase (2). Denne studien, inkluderer nå 5965 barn født av mødre som har brukt antidepressiva i første trimester av svangerskapet. Studien viste en tendens til økt forekomst av medfødte hjertemisdannelser hos barn hvis mødre brukte paroksetin, sammenliknet med barn hvis mødre brukte andre antidepressiva (oddsforhold 1,54, 95 % konfidensintervall 0,81-2,92). Forekomsten i paroksetin-gruppen var 1,5 % mot 1 % i øvrig befolkning, og dreide seg hovedsakelig om VSD.  

En retrospektiv studie (juni 1995 – desember 2003) basert på opplysninger fra svenske registre viste en signifikant økt risiko for hjertemisdannelser ved bruk av paroksetin tidlig i svangerskapet (3). Dataene viste at av 822 barn født av 815 kvinner som brukte paroksetin, hadde 2,3 % medfødt hjertefeil (oddsforhold 1,78, 95 % konfidensintervall 1,12-3,10) sammenliknet med 1,3 % i den øvrige befolkningen. Det ble ikke sett noen risikoøkning for øvrige SSRI-preparater (citalopram, fluoksetin, sertralin). Også i den svenske undersøkelsen dreide det seg hovedsakelig om VSD.

Tilsvarende er også nylig rapportert i en mindre epidemiologisk studie (4), mens tre tidligere, mindre studier ikke har gitt holdepunkter for økt risiko for alvorlige misdannelser etter bruk av SSRI-preparater i de første tre månedene av svangerskapet (5, 6, 7). 

Ny EU-gjennomgang av alle SSRI-preparatene med hensyn til bruk hos gravide forventes

Nylig ble det publisert en studie som tyder på at bruk av SSRI-preparater i siste del av svangerskapet kan gi økt risiko for pulmonal hypertensjon hos nyfødte (8, 9). Fordi man den siste tiden har fått mye ny kunnskap om bivirkninger ved bruk av SSRI-preparater under graviditet, er det tatt et sentralt europeisk initiativ til en gjennomgang av alle SSRI-preparatene med hensyn til bruk hos gravide.

Råd til helsepersonell

• Leger bør unngå å gi paroksetin til gravide i de første tre månedene av svangerskapet dersom det ikke er nødvendig av medisinske grunner.
• Leger bør ikke gi paroksetin til kvinner som planlegger å bli gravide.

Råd til kvinner som planlegger å bli eller er gravide

• Kvinner som planlegger å bli gravide eller bruker paroksetin og er blitt gravide bør ta kontakt med legen for en nærmere vurdering.
• Det er viktig at avslutning av paroksetinbehandling skjer i samråd med lege.

Paroksetin-preparater i Norge

• Seroxat ”GlaxoSmithKline”
• Paroxetin ”GlaxoSmithKline”
• Paroxetin ”Ratiopharm”
• Paroxetin ”Nycomed”
• Paroxetin ”Sandoz”
• Paroxetin ”Hexal”

Litteratur

1. Risiko for hjertemisdannelser hos fostre ved bruk av paroksetin i svangerskapet (07.11.2005)
2. GlaxoSmithKline Clinical Trial Register. Epidemiology Study: Preliminary report on buproprion in pregnancy and the occurence of cardiovascular and major congenital malformations.
3. Källén, B. Paroxetin under tidlig graviditet ock hjärtfel hos barnet. http://www.janusinfo.se/
4. Diav-Citrin, O, Shechtman, S, Weinbaum, D, et al. Paroxetine and fluoxetine in pregnancy: a multicenter, prospective, controlled study. Reproductive Toxicology 2005; 20:459. Abstract.
5. Kulin, NA, Pastuszak, A., Sage, S. et al. Pregnancy outcome following maternal use of the new selective serotonin reuptake inhibitors – A prospective controlled multicenter study. JAMA 1998; 279:609-610.
6. Unfred, CL, Chambers, CD, Felix, R et al. Birth outcomes among pregnant women taking paroxetine (Paxil). Organisation of Teratology Information Services, 14th Annual meeting program, 2001. Abstract.
7. Diav-Citrin, O, et al. Pregnancy outcome after gestational exposure to paroxetine: A prospective controlled cohort study. Teratology 2002; 65(6):298. Abstract.
8. Chambers CD, Hernandez-Diaz S, Van Marter LJ et al. Selective serotonin reuptake inhibitors and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. N Engl J Med 2006; 354: 579-87
9. Selektive serotoninopptakshemmere og pulmonal hypertensjon hos nyfødte (09.02.2006)
   

Kontaktpersoner

Anne Figenschou Soleng
Rådgiver, dr.philos
Telefon: 22 89 75 56
anne.soleng@legemiddelverket.no

Kristin Thorseng Kvande
Seniorrådgiver, cand.pharm.
Telefon: 22 89 75 94
Kristin.kvande@legemiddelverket.no