En ny undersøkelse viser at det kan være økt risiko for misdannelser hos barnet når moren fikk ACE-hemmer de første tre månedene av svangerskapet. Legemiddelmyndighetene vil vurdere behovet for oppdatering av preparatomtalene.
ACE-hemmere er allerede kontraindisert i svangerskapet på grunn av fosterskader som kan oppstå de siste seks månedene. De nye opplysningene tyder på at ACE-hemmere bør unngås også i de første tre månedene av svangerskapet.
Hva viste undersøkelsen?
Undersøkelsen baserer seg på opplysninger fra et amerikansk fødselsregister (1). En sammenlignet forekomsten av misdannelser hos barn hvor moren hadde fått medisiner mot høyt blodtrykkk i løpet av de tre første månedene av svangerskapet med barn hvor moren ikke hadde fått slike medikamenter (tabell 1).
Tabell 1: Forekomst av misdannelser
| Måling |
Barn av mødre som hadde fåt tACE-hemmere (n=209) |
Barn av mødre som hadde fått andre legmidler mot høyt blodtrykk (n=202) |
Barn av mødre som ikke hadde fått blodtrykksmedisiner (n=29096) |
| Misdannelser, alle former |
18 (7,12%) |
4 (1,73%) |
834 (2,63%) |
| Risikoøkning (95% konfidensintervall) |
2,71 (1,72-4,27) |
0,66 (0,25-1,74) |
1 (grunnlag for sammenligning |
Det var særlig økning av misdannelser i hjerte-karsystemet og i sentralnervesystemet.
Råd til helsepersonell
- Kvinner som bruker ACE-hemmere og som planlegger å bli gravide bør bytte til et annet legemiddel så fremt det ikke er nødvendig å bruke ACE-hemmer inntil kvinnen blir gravid.
- Hvis kvinnen bruker ACE-hemmer og blir gravid bør en så snart som mulig bytte til et annet legemiddel.
- Alternative legemidler kan for eksempel være betablokkere, kalsiumblokkere eller metyldopa.
- Angiontensin-2-reseptorblokkere er ikke egnet som alternativt legemiddel (2).
- Eventuelt bør spesialist rådspørres (gynekolog, indremedisiner)
Råd til kvinner som bruker ACE-hemmere
- Ingen må avbryte behandling med legemidler som inneholder ACE-hemmer (tabell 2) uten etter avtale med lege.
- Kvinner som bruker legemidler som inneholder ACE-hemmer og som blir gravide må kontakte lege så snart som mulig.
- Kvinner som bruker legemidler som inneholder ACE-hemmer og som planlegger å bli gravid bør kontakte legen for å rådføre seg om fortsatt behandling.
Tabell 2: Oversikt over ACE-hemmere (virkestoff) som har markedsføringstillatelse i Norge
Virkestoff
|
| Benazepril |
Perindopril |
| Enalapril |
Ramipril
|
| Kaptopril |
Trandolapril |
| Lisinopril |
Zofenopril |
Litteratur
1. Cooper WO, Hernandez-Diaz S, Arbogast PG et al. Major congenital malformations after
first-trimester exposure to ACE inhibitors. N Engl J Med 2006; 354; 43-51.
2. Saji H, Yanamaka M, Hagiwara A, Ijiri R. Losartan and fetal toxic effects. Lancet 2001; 357; 363.
Kontaktperson
Steinar Madsen, avdelingsoverlege
Steinar.madsen@legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelbruk