Kabergolin kan gi hjerteklaffsykdom

Bakgrunn

Pergolid og kabergolin er dopaminagonister som i molekylstruktur er avledet fra ergotamin. I to artikler publisert i 2007 konkluderes det med at pasienter som bruker pergolid eller kabergolin har en forhøyet risiko for å utvikle klaffefeil (1,2). Risikoen er større enn for pasienter som bruker dopaminagonister som ikke er avledet fra ergotamin. Det er særlig økt risiko for lekkasje av aorta- og mitraklaffen. For pergolid har risikoen for klaffefeil vært kjent tidligere. 
I den ene studien ble det funnet økning i risiko for klaffelekkasje ved bruk av pergolid og kabergolin på 33 og 21 ekstra tilfeller årlig per 10 000 behandlede personer (1). Økningen ble sett hos pasienter som brukte større doser enn tre mg daglig i mer enn seks måneder. I den andre studien var forekomsten av betydningsfulle klaffefeil 23,4 % og 28,6 % blant brukere av henholdsvis pergolid og kabergolin, mot 0 % hos brukere av andre dopaminagonister og 5,6 % i kontrollgruppen (2).

Legemiddelmyndighetene har kommet til at kabergolin kan gi klaffefeil og andre fibrotiske bivirkninger (lunge- perikard og retroperitoneal fibrose) på samme måte som pergolid. I Norge er det ingen preparater som inneholder pergolid. Kabergolin finnes i Cabaser (mot Parkinsons sykdom) og Dostinex (prolaktinhemmer). I 2006 var det 978 pasienter som fikk resept på Cabaser og 903 som fikk resept på Dostinex. Preparatomtalen for Cabaser er oppdatert (3). Produsenten har sendt informasjonsbrev til indremedisinere, allmennleger, geriatere, nevrologer og Regionale legemiddelinformasjonssentre (RELIS).

Råd til leger

• Kabergolin bør bare brukes ved Parkinsons sykdom hos pasienter som ikke tåler eller som har manglende virkning av legemidler som ikke er avledet fra ergotamin. Karbergolin kan gis alene eller sammen med levodopa og dekarboksylasehemmer.
• Kabergolin skal ikke gis til pasienter som tidligere har hatt lunge-, perikard- eller retroperitoneal fibrotisk lidelse eller klaffefeil.
• Før behandling med kabergolin bør pasienten vurderes med henblikk på eksisterende klaffefeil, eventuelt med ekkokardiografi.
• Pasienter som behandles med kabergolin bør følges jevnlig slik at eventuelle tegn på klaffesykdom eller fibrose oppdages så tidlig som mulig.
• Behandligen bør avsluttes umiddelbart dersom det oppstår tegn eller symptomer på klaffefeil eller fibrose.  
• Dosen av kabergolin som brukes ved prolaktinhemming (0,25- 2 mg per uke) er så lav at det neppe er risiko for klaffefeil eller annen fibrose.
• I alle tilfeller bør laveste effektive dose av kabergolin brukes

Råd til pasienter

• Du må ikke slutte med Cabaser eller Dostinex på egen hånd
• Snakk med legen hvis du er bekymret
• Snakk med legen hvis du bruker kabergolin og merker:
  - Tungpustenhet eller langvarig hoste
  - Brystsmerter 
  - Smerter i midtre del av ryggen
  - Vann i bena
  - Magesmerter

Legermiddelverket ber leger være nøye med å melde bivirkninger av Cabaser og Dostinex til RELIS.

Referanser

1) Schade R et al. Dopamine Agonists and the Risk of Cardiac-Valve Regurgitation, N Engl J Med 2007; 356: 29-38. 
2) Zanettini R et al. Valvular Heart Disease and the Use of Dopamine Agonists for Parkinson’s Disease, N Engl J Med 2007; 356: 39-46.
3) Preparatomtalen for Cabaser, www.legemiddelverket.no/preparatomtaler

Kontaktpersoner

Cecilie Kjørholt, forsker
cecilie.kjorholt@legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelbruk

Steinar Madsen, avdelingsoverlege
steinar.madsen@legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelbruk