Viktig sikkerhetsinformasjon: Crestor og doseavhengig muskeltoksisitet
(10.06.2004)
Det kolesterolsenkende legemiddelet Crestor (rosuvastatin) blir markedsført i mange europeiske land, men er ikke registrert i Norge. Det er imidlertid en viss bruk av Crestor gjennom ordningen med spesielt godkjenningsfritak samtidig som det pågår flere kliniske studier i Norge.
På grunn av tilfeller av rhabdomyolyse og alvorlig muskelpåvirkning er det gjort endringer i preapratomtalen for Crestor som norske leger bør ta hensyn til når de forskriver Crestor.
Alle pasienter må begynne med 10 mg daglig - selv om de allerede får behandling med statin.
Titrering til 40 mg skal skje under spesialisttilsyn og bare vurderes for pasienter med alvorlige hyperkolesterolemi som ikke har spesielle risikofaktorer for myopati.
Bakgrunn
Crestor (rosuvastatin) er en HMG-CoA reduktase-hemmer som ble godkjent gjennom en gjensidig anerkjennelsesprosedyre i mars 2003. De godkjente indikasjonene er
:
- Primær hyperkolesterolemi (type IIa inkludert heterozygot familiær hyperkolesterolemi) eller blandet dyslipidemi (type IIb) som tillegg til diett når responsen på diett og andre ikke-farmakologiske tiltak (for eksempel fysisk aktivitet, vektreduksjon) er utilstrekkelig.
- Homozygot familiær hyperkolesterolemi som tillegg til diett og andre lipidsenkende tiltak (for eksempel LDL aferese) eller hvis slike tiltak ikke er egnet.
For alle statiner er muskeltoksisitet er en kjent, doseavhengig bivirkning. I sjeldne tilfeller kan potensielt livstruende rhabdomyolyse oppstå. Det har blitt rapportert en rekke tilfeller av rhabdomyolyse i forbindelse med bruk av rosuvastatin på verdensbasis. Preparatomtalen har derfor blitt endret slik at det angis at i sjeldne tilfeller (mellom 1 av 10 000 og 1 av 1000 behandlede pasienter) kan rhabdomyolyse oppstå. Et nylig gjennomgang av rapporter om rhabdomyolyse med rosuvastatin har skapt bekymring for risikoen for rhabdomyolyse ved doser over 20 mg, særlig hos pasienter med risikofaktorer eller samtidig bruk av fibrater og doser over 20 mg. Flertallet av de rapporterte tilfellene stammer fra pasienter som har fått høyere doser enn anbefalt eller hadde risikofaktorer for myopati.
Viktige punkter i preparatomtalen (1)
Oppstartdose:
Anbefalt oppstartdose for alle pasienter, inkludert dem som bytter fra en annen HMG-CoA reduktase hemmer, er 10 mg oralt en gang daglig.
Titrering til 40 mg:
Dosejustering til 20 mg kan gjøres etter 4 uker hvis nødvendig. I lys av den økte rapporteringen av bivirkninger med dose på 40 mg sammenlignet med lavere doser bør dobling av dosen til 40 mg etter ytterligere 4 uker bare overveies hos pasienter med uttalt hyperkolesterolemi og høy kardiovaskulær risiko (særlig pasienter med familiær hyperkolesterolemi) som ikke oppnår behandlingsmålet med 20 mg og som vil bli fulgt opp rutinemessig. Spesialisttilsyn er anbefalt når doser på 40 mg blir tatt i bruk.
Kontraindikasjoner
Revidert preparatomtale angir at doser på 40 mg er kontraindisert hos pasienter med disponerende faktorer for myopati og rhabdomyolyse. Slike faktorer omfatter:
- moderat nyresvikt (kreatinin clearance < 60 ml/min)
- hypothyreose
- arvelig muskelsykdom hos pasient eller pårørende
tidligere muskulær toksisitet med en annen HMG-CoA reduktasehemmer eller fibrat
- alkoholmisbruk
- situasjoner hvor en økning i plasmanivået kan oppstå
- japanske eller kinesiske pasienter
- samtidig bruk av fibrater
Råd til leger - oppsummering
Alle pasienter skal starte med 10 mg rosuvastatin en gang daglig.
Økning av dosen, hvis nødvendig, må skje nøyaktig slik som angitt i preparatomtalen
Pasienter som får 40 mg daglig bør følges nøye og behandlingen må revurderes jevnlig, inkludert reduksjon
av dosen
Ytterligere informasjon til leger i Norge
AstraZeneca som produserer Crestor sender informasjon til alle leger som deltar i kliniske utprøvinger i Norge.
Steinar Madsen
avdelingsoverlege, Avdeling for legemiddelbruk
Litteratur
-
Tips en venn om denne siden
For bivirkningsinformasjon kontakt
bivirkninger@legemiddelverket.no