Zyprexa og Risperdal og cerebrovaskulære hendelser (CVA) hos eldre pasienter med demens

Data fra kliniske studier viser en signifikant forhøyet tilleggsrisiko (3-doblet) for cerebrovaskulære hendelser (slag og TIA) hos eldre pasienter med demens som bruker olanzapin eller risperidon. For olanzapin er det også sett økt dødelighet hos denne pasientgruppen.

Mekanismen bak de cerebrovaskulære hendelsene for disse atypiske antipsykotiske midlene er uklar. Noen pasienter med demens kan ha underliggende vaskulær sykdom, men den observerte risiko er ikke begrenset til denne pasientgruppen og selv om hendelsene hovedsakelig er sett hos pasienter med demens, er ikke risikoen nødvendigvis begrenset til denne indikasjonen. Risikoen bør derfor vurderes som relevant for alle pasienter med tidligere cerebrovaskulær hendelse eller relevante risikofaktorer (se nedenfor). 

Det er mulig at det kan være en klasseeffekt for atypiske antipsykotika. Tilgjengelige data er utilstrekkelige til å utelukke eventuell økt risiko for cerebrovaskulære hendelser også for andre antipsykotika (inkludert andre atypiske som kvetiapin). Ytterlige studier av risiko for cerebrovaskulære hendelser med antipsykotika er derfor nødvendig.

En serie randomiserte, placebokontrollerte kliniske studier hos eldre pasienter (>65 år) med demens har vist en doblet økning av mortalitet og en tredoblet økning i forekomsten av cerebrovaskulære hendelser for olanzapin sammenlignet med placebo. Den økte mortaliteten var ikke forbundet med dose eller varighet av behandlingen med olanzapin. Alder (>65 år), sedasjon, dysfagi, feilernæring og dehydrering, lungesykdom (pneumoni med eller uten aspirasjon) eller samtidig bruk av benzodiazepiner, var forbundet med høyere risiko for død. Vaskulær demens var forbundet med en signifikant høyere sannsynlighet for cerebrovaskulære hendelser. Terapeutisk effekt for olanzapin ble ikke dokumentert (for de aktuelle pasientgruppene) i disse studiene.

En tilsvarende risiko (tredobling), sammenlignet med placebo, for cerebrovaskulære hendelser (inkludert slag og TIA) er også vist i en meta-analyse av randomiserte, placebokontrollerte kliniske studier hos eldre pasienter (>65 år) med demens som ble behandlet med risperidon.

Som følge av funnene i de kliniske studiene for olanzapin og risperidon har CPMP/Statens legemiddelverk bestemt å  introdusere relevante advarsler til forskrivere og pasienter i preparatomtalen (SPC)/pakningsvedlegget for henholdsvis Zyprexa og Risperdal. Oppdaterte preparatomtaler vil finnes tilgjengelig på Legemiddelverkets nettsider[1].

Forskrivere anbefales å vurdere følgende sikkerhetsinformasjon nøye:

• Det er vist en økt risiko for cerebrovaskulære hendelser (inkludert slag og TIA) hos eldre pasienter med demens som bruker risperidon. For å redusere denne risikoen bør ikke Risperdal (risperidon) gis dersom pasienten har cerebrovaskulær hendelse/TIA i anamnesen og/eller andre risikofaktorer som hypertensjon, diabetes, samtidig røyking eller atrieflimmer
  
• Det er vist en økt risiko for cerebrovaskulære hendelser (inkludert slag og TIA) hos eldre pasienter med demens som bruker olanzapin. Zyprexa (olanzapin) har ikke dokumentert terapeutisk effekt for behandling av demensrelaterte psykoser og/eller adferdsforstyrrelser, er ikke godkjent for slik bruk, og bør derfor ikke forskrives til denne pasientgruppen.
  
• Eldre pasienter som allerede behandles for demensrelatert psykose og/eller adferdsforstyrrelser med risperidon eller olanzapin bør få behandlingen revurdert av lege
  
• Det er foreløpig ikke tilstrekkelige data til å utelukke en tilsvarende risiko for også andre antipsykotika (inkludert atypiske som kvetiapin) – Leger bør derfor være oppmerksomme på risikoen vist for risperidon og olanzapin

Janssen-Cilag AS (Risperdal) og Lilly Norge AS (Zyprexa) vil sende ut et brev om denne nye informasjonen til alle allmenleger, psykiatere og geriatere i Norge.

Legemiddelverket ber leger særskilt melde eventuelle tilfeller av cerebrovaskulære hendelser med alle antipsykotika til sitt regionale legemiddelinformasjonssenter (RELIS).

Harald Lislevand, forsker
Avdeling for legemiddelbruk

Referanser

1. Søk etter Preparatomtale for Zyprexa og Risperdal.

Se også:

1. EMEAs Public Statement for Zyprexa. (pdf-format)