En mulig risiko for kardiovaskulære bivirkninger av cox-2-hemmere har vært kjent siden VIGOR-studien ble publisert i 2000 (1). Pernille Harg og Steinar Madsen ved Statens legemiddelverk informerte om denne risikoen i Tidskrift for Den norske lægeforening allerede i 2001(2). På dette tidspunkt var det imidlertid uklart om den økte risikoen for kardiovaskulære hendelser ved cox-2-hemmere i forhold til konvensjonelle NSAID, var en reell bivirkning eller skyldtes en protektiv effekt av konvensjonelle NSAID.
På grunn av økende kunnskap om risiko for gastrointestinale og kardiovaskulære bivirkninger anmodet Frankrike i juli 2002 om en revurdering av nytte-risiko-forholdet for cox-2-hemmere. Det ble startet en voldgiftsprosedyre i EU som omfattet en ny vurdering av om markedsføringstillatelsen for cox-2-hemmere burde opprettholdes, endres, suspenderes eller inndras på grunn av nevnte risiko. Voldgiftsprosedyren ble avsluttet april 2004. Konklusjonen var at markedsføringstillatelsen for alle cox-2-hemmerne ble anbefalt opprettholdt, men risikoen for mage-tarm-bivirkninger og kardiovaskulære bivirkninger ble presisert ytterligere i preparatomtalen for disse legemidlene.
Bivirkninger i Norge
I Norge har det vært meldt 27 kardiovaskulære bivirkninger hos pasienter som har vært behandlet med Vioxx, herav 1 dødsfall (hjerteinfarkt hos mann 95 år) og 16 andre alvorlige bivirkninger.
Produsenten trakk Vioxx fra verdensmarkedet 30. september 2004 etter at den kliniske studien APPROVe hadde vist økt risiko for kardiovaskulære hendelser i forhold til placebo etter bruk av legemidlet i mer enn 18 måneder.
Gjennomgang av langtidsdata for andre COX-2-hemmere
Det er uklart om tilsvarende risiko kan foreligge ved bruk av andre cox-2-hemmere. De europeiske legemiddelmyndigheter har derfor bestemt at de vil vurdere tilgjengelige langtidsdata vedrørende hjerte-karsikkerheten for alle godkjente cox-2-hemmere. Konklusjon fra denne vurderingen er forventet å foreligge våren 2005.
Råd til leger
Til pasienter som tidligere har blitt behandlet med Vioxx og som har behov for annen legemiddelbehandling, anbefales NSAID eventuelt i kombinasjon med et syrehemmende legemiddel/prostaglandinanalog, eller en annen cox-2-hemmer. Det må tas hensyn til forsiktighetsregler og kontraindikasjoner for legemidlene (se
preparatomtaler, SPC).
Råd til pasienter
Pasienter anbefales å kontakte legen sin for å få den best egnede legemiddelbehandling.
Referanser
- Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of refecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. VIGOR Study Group. N Engl J Med. 2000; 343: 1520-8
- Harg P, Madsen S. Cox-2-hemmere og kardiovaskulære bivirkninger. Tidsskr Nor Lægeforen 2001 ; 121: 3190
Andre aktuelle artikler
Andre lenker
Kontaktpersoner