Statiner: Nye retningslinjer for kontroll av pasienter
(12.08.2003)
I 2001 ble Lipobay, cerivastatin («Bayer») trukket tilbake fra markedet på grunn av en høyere forekomst av alvorlige muskelbivirkninger enn de andre statinene (1, 2).
Blant annet viste det seg at kombinasjonen av cerivastatin og gemfibrozil ga en høy frekvens av alvorlige muskelbivirkninger, inkludert rhabdomyolyse som i noen tilfeller medførte dødsfall (3).
På denne bakgrunn har det europeiske legemiddelkontoret (EMEA) foretatt en vurdering av alle statinene for å komme frem til mer ensartede retningslinjer når det gjelder kontroll og oppfølging av pasientene. Arbeidsgruppen som har gjort vurderingen har kommet med nye anbefalinger om kontroll av pasienter som behandles med statiner og forslag til endringer i preparatomtalen for statiner (se ramme 1 og 2).
Ramme 1
|
Kreatin kinase(CK)-målinger
S-CK bør ikke måles etter kraftige fysiske anstrengelser eller når det foreligger andre plausible årsaker til forhøyet S-CK ettersom dette gjør tolkning av resultatene vanskelig. Hvis S-CK er signifikant forhøyet i utgangspunktet (> 5 x øvre referansegrense) bør det foretas nye målinger innen 5–7 dager.
Før behandling
Statiner bør ordineres med forsiktighet til pasienter med faktorer som predisponerer for rhabdomyolyse. S-CK bør måles før oppstart av statinbehandling når det foreligger:
- Nyresvikt
- Hypotyreose
- Tidligere erkjent muskelsykdom eller familiær muskelsykdom
- Tidligere muskelpåvirkning med statin eller fibrat
- Alkoholmisbruk
- Hos eldre (> 70 år) bør nødvendigheten av målinger ses i forhold til andre faktorer som
- isponerer for rhabdomyolyse
I disse situasjonene bør risikoen ved behandlingen vurderes i forhold til mulige fordeler, og klinisk oppfølging er anbefalt. Hvis S-CK er signifikant forhøyet (> 5 x øvre referansegrense) i utgangspunktet, bør ikke behandling startes.
Under behandling
- Hvis muskelsmerter, muskelsvakhet eller muskelkramper opptrer mens en pasient får behandling med statin bør S-CK måles. Hvis S-CK er betydelig forhøyet (> 5 x øvre referansegrense) skal behandlingen stanses.
- Hvis muskulære symptomer er kraftige og gir daglig ubehag selv om S-CK er lavere enn 5 x øvre referansegrense, bør seponering av behandlingen overveies.
- Hvis symptomene blir borte og S-CK normaliseres, kan det vurderes å gjenoppta statinbehandlingen, eventuelt med et annet statin, men da med laveste dose og nøye oppfølging.
|
Ramme 2: Andre anbefalinger
|
Man må være spesielt oppmerksom på interaksjonene mellom gemfibrozil og lovastatin, simvastatin og atorvastatin.
- Preparatomtalene bør også oppdateres når det gjelder andre viktige farmakokinetiske interaksjoner for de statinene som metaboliseres via Cytokrom P450-systemet.
- Potensielt betydningsfulle farmakokinetiske interaksjoner har også blitt beskrevet når det gjelder andre mekanismer (f.eks. P-glykoprotein og glukoronisering). Disse bør reflekteres i preparatomtalene.
- Frekvensen av muskelpåvirkning (S-CK-økning, kramper, myalgi osv.) bør oppdateres i preparatomtalen for hvert enkelt statin.
|
Disse anbefalingene vil bli innarbeidet i preparatomtalene for de statinene som blir markedsført i Norge. Det vil ta noe tid før nye preparatomtaler foreligger. Vi ber alle leger som har ansvaret for pasienter som behandles med statiner om allerede nå å ta hensyn til de nye retningslinjene.
Litteratur
- Retterstøl K, Madsen S. Bivirkninger av statiner. Lipidforum 2002; nr. 37: 13–7.
- Schjøtt J. Statiner og muskelbivirkninger. Tidsskr Nor Lægeforen 2000; 120: 3729–31.
- Molden E, Åsberg A. Metabolismeinteraksjoner med statiner. Tidsskr Nor Lægeforen 2001; 121: 189–93.
Steinar Madsen, avdelingsoverlege
Avdeling for legemiddelbruk
Tips en venn om denne siden
For bivirkningsinformasjon kontakt
bivirkninger@legemiddelverket.no