Women's Health Initiative (WHI) er en forskergruppe som har satt i gang flere studier for å undersøke strategier mot hjertesykdom, bryst- og tykktarms-/endetarmskreft samt benskjørhet hos kvinner etter overgangsalderen.
En av studiene er en sammenligning av østrogen/gestagen-tilskudd og placebo hos postmenopausale kvinner i alderen 50–79 år. Resultatene av denne studien er nettopp blitt publisert (1) og har skapt stor oppmerksomhet. Studien ble stoppet før tiden (etter 5,2 år mot planlagt 8,5 år), fordi det viste seg å være en økt hyppighet av alvorlige bivirkninger. Hovedresultatene av studien fremgår av tabell 1. De primære endepunktene var forekomst av koronar hjertesykdom (forventet positiv effekt) og brystkreft (forventet nøytral eller negativ effekt). I tillegg ble det beregnet en samlet indeks som omfattet de primære endepunktene pluss slag, lungeemboli, livmorkreft, tykktarms-/endetarmskreft, hoftebrudd og død av andre årsaker.
| Tabell 1: Hovedresultater fra WHI-studien (1) |
| Parameter |
Aktiv behandling |
Placebo |
Risikoratio |
| Antall pasienter |
8506 |
8102 |
- |
| Varighet av studien |
5,2 år (planlagt 8,5) |
| Gjennomsnittsalder |
63,2 |
63,3 |
- |
| Behandling |
Konjungert hesteøstrogen (0,625 mg/d) og medroksyprogesteron-acetat (2,5 mg/d) i fast kombinasjon |
Placebo |
- |
| Dødsfall |
231 (0,52 %) |
218
(0,53 %) |
0,98 |
| Koronar hjertesykdom |
164 (0,37 %) |
122
(0,30 %) |
1,29 |
| Hjerneslag |
127 (0,29 %) |
85
(0,21 %) |
1,41 |
| Blodpropp (dyp venetrombose og lungeemboli) |
151 (0,34 % |
67
(0,16 %) |
2,11 |
| Invasiv brystkreft |
166 (0,38 %) |
124
(0,30 %) |
1,26 |
| Tykktarms- og endetarmskreft |
45 (0,10 %) |
67
(0,16 %) |
0,63 |
| Hoftebrudd |
44 (0,10 %) |
62
(0,15 %) |
0,66 |
| Samlet indeks |
751 (1,70 %) |
623
(1,51 %) |
1,15 |
Hvilken risiko løper en kvinne som får slik hormonbehandling?
Beregningene av risikoratio viser at det totalt sett er liten endring i absolutt risiko. Dersom 10 000 kvinner behandles med kombinasjonen av østrogen og gestagen, vil overhyppigheten i antall kvinner som utvikler sykdom per år, være syv for koronar hjertesykdom, åtte for blodpropp i lungene og åtte for brystkreft. Tilsvarende vil antallet kvinner som beskyttes mot sykdom være seks for tykktarms-/ endetarmskreft og fem for hoftebrudd. Dersom alle hendelser tas i betraktning, vil det være en samlet overhyppighet av sykdom hos 19 av 10 000 kvinner i gruppen som får behandling i løpet av et år. I Norge får omtrent 115 000 kvinner årlig kombinasjonsbehandling med østrogen og gestagen.
Pasienter som er bekymret vedrørende sikkerheten ved pågående eller tidligere hormonsubstitusjonsterapi, bør kontakte sin lege for ytterligere råd og vurdering av den individuelle nytte og risiko. Resultatene fra studien gir ikke grunnlag for at pasienter umiddelbart skal avslutte pågående hormonsubstitusjonsbehandling.
Hva vet vi om hormonsubstitusjon fra tidligere?
Resultatene bekrefter resultatene fra tidligere epidemiologiske studier hva angår brystkreft (2).
I likhet med tidligere funn (3) viser resultatene at hormonsubstitusjonsbehandling ikke gir noen fordel med hensyn til å forebygge hjertekarsykdom. Faktisk viser WHI-studien en liten, men økt risiko for hjertekarsykdom.
Tolkning av WHI-studien – hvilke råd skal vi gi?
Resultatene av WHI-studien må tolkes med en viss forsiktighet. I prinsippet gjelder resultatene bare bruk av østrogen i fast kombinasjon med gestagen. En annen del av studien der man undersøker effekten av østrogen alene hos kvinner uten livmor, fortsetter og forventes avsluttet i 2005. Det foreligger ennå ingen resultater fra denne delstudien.
Det er mulig at andre typer hormoner, andre doseringer og andre behandlingsregimer av østrogen-gestagen-kombinasjoner kan gi effekter som avviker, både i positiv og negativ retning, fra det som er rapportert i denne studien. Det finnes imidlertid ikke vitenskapelig dokumentasjon for dette.
Resultatene fra studien ble nylig diskutert i Den europeiske arbeidsgruppen for bivirkningsovervåkning (PhVWP), men konsekvensen av studien vil bli ytterligere diskutert på nasjonalt nivå så snart som mulig. Statens legemiddelverk planlegger et ekspertmøte like over sommeren der man vil diskutere om disse resultatene endrer på anbefalt bruk av hormonsubstitusjon i Norge. Inntil videre vurderer Legemiddelverket det slik at det fortsatt er et positivt nytte–risiko-forhold for bruk av hormonsubstitusjonsbehandling ved de indikasjoner og etter de anbefalinger som er gitt i godkjente preparatomtaler.
Vi minner om at preparatene i denne gruppen har følgende indikasjoner:
- Symptomer på østrogenmangel
- Postmenopausal osteoporoseprofylakse hos spesielt disponerte kvinner
- Behandling av postmenopausal osteoporose
Langtidsbruk for å forebygge andre sykdommer og tilstander er ikke indisert.
Alle preparatomtaler finnes på vevtjenesten til Statens legemiddelverk (4).
Ingebjørg Buajordet, seksjonssjef
(telefon 22897581, mobiltelefon 926 49 122 )
Pernille Harg, forsker
(telefon 22897582, mobiltelefon 901 55 240)
Seksjon for legemiddelovervåking
Steinar Madsen, avdelingsoverlege
(telefon 22897577, mobiltelefon 917 02 377)
Avdeling for legemiddelbruk
Litteratur:
- Writing Group for the Women´s Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women. Pricipal results for the Women´s Health Initiative. Randomized control trial. JAMA 2002; 228: 3: 321–333.
- Collaborative Group on Hormonal Factotrs in Breast Cancer. Breast cancer and hormone replacement therapy: collaborativew reanalysis of data from 51 epidemiological studies of 52 705 women with breast cancewr and 108 411 women without breast cancer. Lancet 1007; 350: 1047–1059.
- Grodstein F, Manson JE, Stampfer MJ. Postmenopausal hormone use and secondary prevention on coronary events in the Nurses’ Health Study. Ann Intern Med, 2001; 135: 1–8.
- Preparatomtaler for markedsførte legemidler i Norge