Det europeiske kontor for legemiddelvurdering (EMEA) og dets vitenskapelige komité (CPMP) er blitt gjort kjent med rapporter om høy grad av tidlig manglende virologisk respons og forekomst av nukleosid/nukleotid-reverstranskriptasehemmer-resistens assosiert med mutasjoner.
Denne informasjonen er ikke identisk med det som ble publisert på Legemiddelverkets hjemmesider 31. juli 2003 vedrørende kombinasjonen av abacavir, lamivudin og tenofovir.
Dette ble observert i en kliniske studie der HIV-smittede pasienter som tidligere ikke var behandlet, fikk kombinasjonsbehandling med tenofovir (Viread, Gilead), lamivudine (Epivir, GlaxoSmithKline) og didanosin (Videx EC, Bristol-Myers Squibb) én gang daglig. Mekanismen som ligger bak den manglende responsen er ikke kjent.
Legemiddelverket ber leger være spesielt oppmerksomme på følgende: Tenofovir bør ikke brukes i kombinasjon med didanosin og lamivudin når et nytt behandlingsregime vurderes. Dette gjelder både for tidligere ubehandlede og behandlede HIV-pasienter, og særlig ikke når kombinasjonen gis en gang daglig. |
Pasienter som nå er under kontroll med denne trippelbehandlingen, bør følges nøye med en følsom «viral load» test (kvantifiseringsgrense < 50 kopier/ml). Endring i behandlingen må vurderes ved første tegn på økning i «viral load».
Pasienter som behandles med didanosin (Videx) og lamuvidin (Epivir) i kombinasjon med tenofovir (Viread) bør raskt ta kontakt med egen lege for å vurdere videre behandlingsopplegg.
Den aktuelle studien (Jemsek et al.) , er en pilotstudie over 24 uker som inkluderte 24 pasienter (20 menn og 4 kvinner) i alderen 28–57 år (median: 39). Studien var planlagt for å vurdere sikkerhet og effekt av et trippelregime av nukleoside/nukleotide reverstranskriptasehemmere gitt en gang daglig (didanosin (enterodrasjert) 250 mg, lamivudin 300 mg og tenofovir 300 mg). Behandlingen ble gitt til HIV-smittede som ikke tidligere hadde fått behandling. Jemsek et al. (muntlig meddelelse, september 2003) har funnet en høy grad av virologisk svikt (91 %), som var definert som < 2 log10 reduksjon i plasma-HIV-RNA nivå ved uke 12.
Resistenstester ble utført hos 21 pasienter; 20 pasienter (95%) hadde M184I/V og 10 av disse pasientene (50 %) hadde K65R i tillegg til M184V. Som et resultat av den tidlige virologiske svikten, ble studien stoppet.
Hos 19 pasienter der fenotype-resultater var tilgjengelige, viste alle prøver følsomhet for tenofovir (< 1,4* villtype), mens 5 av 10 pasienter med K65R viste redusert følsomhet for didanosin (> 1,7* villtype)
Mekanismen som ligger bak den manglende responsen i denne studien er ikke kjent.
CPMP har 15. oktober 2003 vurdert studieresultatene og har bedt produsenten om å utrede bakgrunnen for den manglende effekten nærmere. Flere detaljer fra den aktuelle studien og resultater fra andre relevante studier er etterspurt. Det vil gjøres en ny vurdering når fullstendige resultater er tilgjengelige, og ny oppfølgingsinformasjon vil bli publisert.
Gilead vil sende ut et brev om denne nye informasjonen til norske infeksjonsmedisinere.
Legemiddelverket ber leger melde eventuelle tilfeller av behandlingssvikt til sitt regionale legemiddelinformasjonssenter (RELIS).
Pernille Harg
forsker, seksjon for legemiddelovervåking
Se også
- EMEAs Public Statement (pdf-format)