Legemiddelverkets sammenfatning og vurdering av legemidlet Bonviva.
Legemiddelverkets vurdering
Bonviva (ibandronsyre) er et nytt bisfosfonat til behandling og forebygging av osteoporose hos postmenopausale kvinner. Hovedstudien viser at forekomsten av nye kliniske vertebrale brudd (røntgenologisk verifisert) hos postmenopausale kvinner som på forhånd hadde minst ett vertebralt brudd var 2,75% hos kvinner som fikk Bonviva i tre år sammenlignet med 5,33% hos dem som fikk placebo. Det vil si at man i gjennomsnitt må behandle 39 postmenopausale kvinner med tidligere vertebrale brudd i tre år for å hindre ett nytt klinisk brudd (NNT=39). Det er ikke dokumentert effekt av Bonviva på forekomsten av lårhalsbrudd.
En annen studie viser at Bonviva gitt til postmenopausale kvinner uten osteoporose (BMD >-2,5) resulterte i en signifikant økning i BMD (benmineraltetthet) sammenlignet med placebo, uansett hvor lenge det var siden menopause (1–3 år, > 3 år) eller grad av tidligere bentap (BMD >-1, BMD -1 til -2,5), men bruddforebyggende effekt er ikke vist.
Bonviva er ikke sammenlignet med andre bisfosfonater og er ikke utprøvd på menn. Bonviva har samme forekomst av bivirkninger som andre bisfosfonater. Man må være spesielt oppmerksom på GI-bivirkninger når bisfosfonater kombineres med NSAIDs. Legemiddelverket anser Bonviva som et alternativ til andre bisfosfonater til behandling av osteoporose sammen med vitamin D, kalsium og fysisk aktivitet hos postmenopausale kvinner. Bonviva kan brukes som forebyggende behandling hos postmenopausale kvinner som til tross for forebyggende behandling med vitamin D og kalsium har en økt risiko for osteoporose. Det er imidlertid ikke dokumentert bruddforebyggende effekt av Bonviva hos postmenopausale kvinner uten etablert osteoporose. Av de andre bisfosfonatene er det bare Optinate 5 mg som også har indikasjon forebyggende behandling. Slik forebyggende behandling bør begrenses til pasienter som er spesielt disponert for osteoporose. |
Indikasjoner
Behandling av postmenopausal osteoporose, for å redusere risiko for vertebrale frakturer. Effekt på lårhalsfrakturer er ikke påvist. Forebygging av osteoporose hos postmenopausale kvinner med risiko for å utvikle osteoporose.
Dosering
Anbefalt dosering er én 2,5 mg tablett daglig. Den biologiske tilgjengeligheten av ibandronsyre er meget lav (0,6%), og derfor må Bonviva tas fastende (minst 6 timer) om morgenen og 1 time før inntak av mat eller drikke (annet enn vann) eller andre tabletter/tilskudd. Tabletten skal svelges hel med et glass vann mens pasienten sitter eller står i oppreist stilling i 1 time etter tablettinntaket.
Pasienten bør få tilskudd av kalsium og/eller vitamin D hvis inntaket i maten er utilstrekkelig.
Klinisk effekt
Virkningsmekanisme
Bonviva er et bisfosfonat som hemmer osteoklastaktiviteten og dermed benresorpsjonen.
Kliniske studier
Totalt fikk 1585 pasienter den anbefalte dosen på 2,5 mg daglig. Dosering som ble brukt i hovedstudiene er basert på to fase II studier.
Behandling av etablert osteoporose:
Den største studien var en multi-senter, dobbelblind, placebokontrollert, randomisert studie hvor vertebrale brudd var det primære endepunktet. Kvinner i alderen 55–80 år som hadde vært postmenopausale i minst fem år og som hadde ett til fire vertebrale brudd og en BMD mellom -2 og -5 (T-score) i minst en av virvlene L1 til L4 ble inkludert i studien. Det var 974 pasienter i placebogruppen og 977 pasienter i Bonviva 2,5 mg gruppen. Alle pasientene fikk i tillegg 500 mg kalsium og 400 IU vitamin D daglig. Behandlingen varte i tre år.
Tabell 1. Resultater etter behandling med Bonviva
i 3 år (%, 95% konfidensintervall) |
| Placebo (N=974) | Bonviva 2,5 mg/døgn
(N=977) |
Insidens av klinisk vertebrale brudd (røntgenologisk verifisert) | 5,33% (3,73 – 6,92) | 2,75% (1,61 – 3,89) |
Relativ risikoreduksjon av klinisk vertebrale brudd | | 49% (p=0,011) (14,03 – 69,49) |
Endring i BMD i lumbalcolumna
i forhold til utgangsnivået | 1,26% (0,8 – 1,7) | 6,54% (6,1, 7,0) |
Endring i BMD i hoften i forhold til utgangsnivået | -0,69% (-1,0 – -0,4) | 3,36% (3,0 – 3,7) |
Behandling med Bonviva gav en statistisk signifikant og klinisk relevant reduksjon (absolutt risikoreduksjon=2,58%) i insidensen av nye kliniske vertebrale brudd. Man må i gjennomsnitt behandle 39 postmenopausale kvinner med tidligere vertebrale brudd i tre år for å hindre et nytt klinisk brudd (NNT=39).
Det er ikke dokumentert effekt av Bonviva på forekomsten av lårhalsbrudd.
Forebygging av osteoporose:
Forebygging av bentap ble vist i en multisenter, dobbelblind, placebokontrollert, randomisert doseresons-studie som varte i to år. BMD i lumbalcolumna var det primære endepunktet. Kvinner uten etablert osteoporose som hadde vært postmenopausale i minst ett år og hadde BMD > -2,5 (T-score) ble inkludert. Alle fikk et kalsiumtilskudd på 500 mg daglig.
Tabell 2. Resultater etter forebyggende behandling med Bonviva
i 2 år (%, 95% konfidensintervall) |
| Placebo (N=150) | Bonviva 2,5 mg (N=153) |
BMD - Gjennomsnittlig endring i lumbalcolumna | -1,19%
(-1,8 – -0,6) | 1,94%
(1,3 – 2,6) |
BMD – Gjennomsnittlig endring i hoften | -0,58%
(-1,0 – -0,1) | 1,22%
(0,7 – 1,7) |
Bonviva 2,5 mg daglig viste en gjennomsnittlig økning i BMD i lumbalcolumna på 3,1% og i hoften på 1,8%, sammenlignet med placebo.Det er imidlertid ikke dokumentert bruddforebyggende effekt av Bonviva hos postmenopausale kvinner uten etablert osteoporose.
Det foreligger ikke sammenlignende studier med andre bisfosfonater eller studier hos menn.
Sikkerhet og bivirkninger
Dyspepsi, diaré, myalgi og utslett ble i studiene rapportert hos mer enn 1% av pasientene behandlet med Bonviva og disse ble rapportert noe hyppigere enn i placebogruppen. Pasienter som fikk både NSAIDs og Bonviva hadde en høyere frekvens av dyspepsi og diaré hvilket tyder på at GI toksisiteten til disse medikamentene er additiv.
Hypokalsemi må korrigeres før man starter med Bonviva behandling.
Bonviva anbefales ikke brukt hos pasienter med kreatinin clearance mindre enn 30 ml/min.
Dosejustering er ikke nødvendig hos eldre eller hos pasienter med leversvikt.
Bonviva må ikke inntas samtidig med andre legemidler. Antacida, kalsiumsalter og jern reduserer opptaket av Bonviva.
Farmakokinetikk og farmakodynamikk
Se preparatomtalen for nærmere detaljer (1).
Legemiddelfakta
ATC-kode: Bisfosfonat M05 BA 06
Virkestoff: Ibandronsyre
Legemiddelform og styrker: Tablett 2,5 mg
Legemiddelfirma: Roche
Pris: Ikke fastsatt |
Sofie Hexeberg, overlege, dr. med.
Avdeling for legemiddelbruk
Litteratur
1. Preparatomtale for Bonviva
2. European Public Assessment Report (EPAR) for Bonviva
Dokumentasjonsgrunnlag for anmeldelsen:
CPMP assessment report (ikke offentlig tilgjengelig) i tillegg til litteratur nevnt ovenfor.
Se også
Kriterier for refusjon av legemidler mot etablert osteoporose