Legemiddelverkets vurdering av legemidlet Emselex.
|
Legemiddelverkets vurdering
Emselex (darifenacin) er en selektiv muskarin M3 reseptorantagonist til behandling av symptomer på overaktiv blære. Effektdokumentasjonen består av tre dobbeltblinde, randomiserte placebokontrollerte studier med fast dose, og èn dosetitreringsstudie. Studiene med fast dose var like og en samlet analyse var derfor mulig. Et av inklusjonskriteriene var 5-50 episoder med urininkontinens per uke. Primær effektparameter var antall inkontinensepisoder per uke etter 12 ukers behandling. Ved å bruke Emselex i 12 uker kan man oppnå to - tre færre inkontinensepisoder per uke (median) sammenlignet med placebo, når man i utgangspunktet har 16-17 inkontinensepisoder per uke (median). De observerte forskjellene fra placebo var mindre hos menn enn hos kvinner. Effekten er liten sammenlignet med placebo, men effekten er i følge en firmauavhengig metaanalyse på samme nivå som for andre antikolinergika. De vanligste rapporterte bivirkningene var munntørrhet, obstipasjon og dyspepsi.
Emselex har som andre antikolinergika en liten effekt på overaktiv blære sammenlignet med placebo.
|
Indikasjon
Symptomatisk behandling av urininkontinens og/eller økt vannlatingsfrekvens og urgency som kan forekomme hos pasienter med overaktiv blære.
Dosering og administrasjonsmåte
Anbefalt startdose er 7,5 mg daglig. Pasientene bør vurderes på nytt to uker etter behandlingsstart. For pasienter som krever ytterligere symptomlindring, kan dosen økes til 15 mg daglig, basert på individuell respons. Emselex bør tas èn gang daglig sammen med væske. Tablettene kan tas med eller uten mat og skal svelges hele. Emselex anbefales foreløpig ikke til barn da studier med barn mangler.
Klinisk effekt
Virkningsmekanisme
Darifenacin er en selektiv muskarin M3 reseptorantagonist (M3 SRA) in vitro. M3 reseptoren er den viktigste subtypen som kontrollerer muskelkontraksjon i urinblæren. Det er ikke kjent om denne selektiviteten for M3 reseptoren vil være et klinisk fortrinn ved behandling av symptomer for overaktiv blære.
Kliniske studier
Effekten av Emselex på overaktiv blære har vært studert i tre dobbeltblinde, randomiserte placebokontrollerte studier med fast dose, og èn dosetitreringsstudie. Studiene med fast dose var like og en samlet analyse var derfor mulig. Ett av inklusjonskriteriene var 5-50 episoder med urininkontinens per uke. Primært effektparameter var antall inkontinensepisoder per uke etter 12 ukers behandling.
Tabell 1. Samlet analyse fra tre fase III studier hvor faste doser av Emselex ble gitt
|
Dose |
N |
Inkontinensepisoder per uke |
95 % KI |
P-verdi2 |
|
Baseline
(median) |
Uke 12
(median) |
Forandring
fra baseline
(median) |
Forskjell fra
Placebo1
(median) |
|
Emselex 7,5 mg x1 |
335 |
16,0 |
4,9 |
-8,8 (-68%) |
-2,0 |
(-3,6 -0,7) |
0,004 |
|
Placebo |
271 |
16,6 |
7,9 |
-7,0 (-54%) |
-- |
-- |
-- |
|
|
|
Emselex
15 mg x1 |
330 |
16,9 |
4,1 |
10,6 (-77%) |
-3,2 |
(-4,5 -2,0) |
<0,001 |
|
Placebo |
384 |
16,6 |
6,4 |
-7,5 (-58%) |
-- |
-- |
-- |
1 Hodges Lehmann estimat:median forskjell fra placebo i endring fra baseline
2 Stratifisert Wilcoxon test for forskjell fra placebo
Tabellen viser at ved å bruke Emselex i 12 uker kan man oppnå to - tre færre inkontinensepisoder per uke (median) sammenlignet med placebo, når man i utgangspunktet har 16-17 inkontinensepisoder per uke (median). De observerte forskjellene fra placebo var mindre hos menn enn hos kvinner. Effekten er liten sammenlignet med placebo, men er i følge en firmauavhengig metaanalyse på samme nivå som for andre antikolinergika.
Sikkerhet og bivirkninger
Bivirkninger
De vanligste rapporterte bivirkningene var munntørrhet, obstipasjon og dyspepsi.
Kontraindikasjoner
Urinretensjon, ventrikkelretensjon, ukontrollert trangvinkelglaukom, myasthenia gravis, alvorlig nedsatt leverfunksjon, alvorlig ulcerøs kolitt, toksisk megacolon, samtidig bruk av potente CYP3A4 inhibitorer, som proteasehemmere ketokonazol og itrakonazol.
Forsiktighet
Ved autonom neuropati, hiatushernie, obstruksjon ved blæretømming, risiko for urinretensjon, alvorlig obstipasjon, gastrointestinale obstruktive lidelser, risiko for redusert gastrointestinal motilitet, gastroøsofageal refluks og/eller ved samtidig bruk av medisiner som kan forårsake eller forverre øsofagitt, tranvinkelglaukom under behandling, laktasemangel, galaktosemi, glukose-galaktose malabsorpsjonssyndrom.
Interaksjoner
Darifenacin metaboliseres primært via cytokrom P450 enzymene CYP2D6 og CYP3A4, og interaksjon med flere vanlige legemidler må forventes. Preparatomtalen må leses nøye før oppstart med Emselex hos pasienter som også bruker andre legemidler.
Farmakokinetikk og farmakodynamikk
Se preparatomtalen (SPC) for nærmere detaljer (1)
Legemiddelfakta
ATC-kode: Urologisk spasmolytika, ATC kode: G04B D10
Virkestoff: Darifenacin (som hydrobromid)
Legemiddelform og styrke: Depottablet, 7,5 mg og 15 mg
Legemiddelfirma: Novartis Europharm Limited
Dato for markedsføringstillatelse: 22.10.2004 (sentral prosedyre)
Pris: cirka 15 kr dagen eller 5 500 kr per år. 7,5 mg: 28 pak. 460,50; 49 pak. 741,20; og 98 pak. 1447,90.
15 mg: 28 pak. 460,50; 49 pak. 741,20 og 98 pak. 1447,90. Priser kan finnes i vår prisdatabase |
Legemiddelverkets vurdering er basert på innsendt dokumentasjon og ikke på publiserte studier.
Sofie Hexeberg, Overlege, dr.med
Avdeling for legemiddelbruk
Litteratur
1. Preparatomtale for Emselexl.