Legemiddelverkets vurdering
Protelos (strontium ranelat) er et nytt legemiddel til behandling av postmenopausal osteoporose. Strontium distribueres til skjelettet og hemmer osteoklastaktiviteten samtidig som osteoblastaktiviteten øker noe.
Effektdokumentasjonen består av treårsdata fra to pågående, dobbeltblinde, placebokontrollerte femårssstudier som totalt inkluderte 9,196 kvinner > 50 år som hadde vært postmenopausale i > fem år og hadde alvorlig osteoporose. Absolutt risikoreduksjon for nye virvelfrakturer var 7,5% (NNT=13) og 11, 9% (NNT=9) i de to studiene. Det er ikke vist signifikant effekt på reduksjon av osteoporoserelaterte perifere frakturer. I en subgruppeanalyse gav Protelos 2,1% reduksjon i absolutt risiko for hoftefrakturer sammenlignet med placebo (NNT=48).
De vanligste bivirkningene i studiene var kvalme, diaré, hodepine, dermatitt og eksem. Venøs tromboembolisme, bevissthetsforstyrrelser, hukommelsestap og krampeanfall ble dessuten rapportert hyppigere hos pasienter som fikk Protelos sammenlignet med pasienter som fikk placebo.
Selv om det mangler sammenlignende studier kan effekten av Protelos skjønnsmessig sies å være på omtrent samme nivå som effekten av bisfosfonater i sammenlignbare populasjoner. Som for annen osteoporosespesifikk behandling gis kalsium og vitamin D i tillegg. Protelos bør ikke brukes hos pasienter med økt risiko for venøs tromboembolisme og bør være et annenhåndslegemiddel ved behandling av osteoporose inntil mer dokumentasjon foreligger.
Særlig overvåking
På grunn av risiko for venøs tromboembolisme, bevissthetsforstyrrelser, hukommelsestap og krampeanfall er dette legemidlet under særlig overvåking (1). Produsenten har forpliktet seg til å overvåke Protelos særlig godt med hensyn til langtidseffekter av opphopning av strontium i skjelettet, risiko for venøs tromboembolisme, og cerebrale hendelser.
|
Indikasjon
Behandling av postmenopausal osteoporose for å redusere risikoen for virvel- og hoftefrakturer.
Dosering
Anbefalt døgndose er en 2 g dosepose én gang daglig ved oral administrasjon. Protelos bør tas ved leggetid, helst minst to timer etter matinntak. Granulatet i doseposene må tas som en suspensjon i et glass vann, og bør drikkes umiddelbart etter tilberedning. Det bør gis tilskudd av vitamin D og kalsium dersom inntaket i kosten er utilstrekkelig. Dosejustering i forhold til alder eller nedsatt leverfunksjon er ikke nødvendig. Anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance under 30 ml/min).
Klinisk effekt
Virkningsmekanisme
Strontium er et metallisk grunnstoff som blir tatt opp i benvev i form av et ion (Sr++). Det er kjemisk sett nært beslektet med kalsium. Ranelsyre er uten farmakologiske effekter. Tilgjengelige data taler for at strontium hemmer osteoklastaktiviteten og aktiverer osteoblastene. Den eksakte virkningsmekanismen er imidlertid ikke kjent.
Kliniske studier
Dokumentasjon for effekt og sikkerhet er basert på treårsdata fra to pågående femårsstudier, SOTI og TROPOS. Begge er dobbeltblinde, placebokontrollerte studier hvor strontium ranelat 2 g/dag ble sammenlignet med placebo hos postmenopausale osteoporotiske kvinner som fikk tilskudd av kalsium og vitamin D etter behov.
SOTI-studien fokuserte på kvinner som hadde hatt en virvelfraktur. Den inkluderte 1649 kvinner hvorav cirka 90% hadde hatt en verifisert vertebral fraktur. Utgangsverdien for BMD T-score i lumbalvirvel og lårhalsben var < -2,5 SD hos henholdsvis 87,5% og 64,9% av kvinnene. Gjennomsnittsalder var 70 år. Primær effektparameter var nye vertebrale brudd etter tre år.
Tabell 1. Pasienter med ny fraktur etter tre år i SOTI-studien
Fraktur | Placebo % | Protelos % | Absolutt risikoreduksjon % | Number needed to treat | Relativ risikoreduksjon
(95 % KI) |
|---|
| Ny virvelfraktur | 32,8% | 20,9% | 11,9% | 9 | 41% (27–52),
p<0,001 |
TROPOS-studien fokuserte på pasienter med femoral osteoporose. Den inkluderte 5091 kvinner hvorav 89% hadde en utgangsverdi for femoral BMD T-score < -2,5 SD. Gjennomsnittsalder var 77 år. Primær effektparameter var nye osteoporoserelaterte perifere frakturer etter tre år.
Tabell 2. Pasienter med ny fraktur etter tre år i TROPOS-studien
Fraktur | Placebo % | Protelos % | Absolutt risikoreduksjon % | Number needed to treat | Relativ risikoreduksjon
(95 % KI) |
|---|
| Ny perifer fraktur | 15,2% | 12,8% | 12,8% | 58 | 15% (-1–29),
ikke signifikant |
| Ny virvelfraktur | 20,0% | 12,5% | 7,5% | 13 | 39% (27–49), p<0,001 |
Tabell 3 viser resultater fra en subgruppeanalyse av pasienter i TROPOS-studien med BMD T-score < 3 SD i lårbenshalsen og alder > 74 år (n=1977, dvs 40% av studiepopulasjonen i TROPOS).
Tabell 3. Pasienter med hoftefraktur etter tre år
Fraktur | Placebo % | Protelos % | Absolutt risikoreduksjon % | Number needed to treat | Relativ risikoreduksjon
(95 % KI) |
|---|
| Hoftefraktur | 6,4% | 4,3% | 2,1 | 48 | 36% (0–59),
p=0,046 |
Sikkerhet og bivirkninger
De vanligste rapporterte bivirkningene var kvalme, diaré, hodepine, dermatitt og eksem. Kvalme var vanligste årsak til seponering av behandling.
Det var en signifikant økt rapportering av venøs tromboembolisme (VTE) hos pasienter som fikk Protelos (3,3%) sammenlignet med placebo (2,2%). Fireårsdata fra de pågående studiene viser i hovedsak en uendret forhøyet risiko for pasienter behandlet med Protelos.
Alle former for hodepine var signifikant hyppigere ved bruk av Protelos. Det er imidlertid mer bekymringsfullt at det var en liten, men konsistent økning i bevissthetsforstyrrelser, hukommelsestap og krampeanfall hos pasienter som ble behandlet med Protelos sammenlignet med placebo.
Det anbefales regelmessig kontroll av nyrefunksjon hos pasienter med kronisk nyresvikt. Protelos inneholder en kilde til fenylalanin, som kan være skadelig for personer med fenylketonuri.
Ved rekvirering av kalsiumkonsentrasjon i blod og urin og ved bentetthetsmåling må det oppgis at pasienten bruker Protelos.
Interaksjoner
Mat, melk, melkeprodukter og legemidler som inneholder kalsium kan redusere biotilgjengeligheten av strontium ranelat med 60–70%. Inntak av Protelos og slike produkter bør derfor foregå med minst to timers mellomrom. Antacida bør tas minst to timer etter Protelos for å unngå redusert absorpsjon av strontium ranelat. Protelos-behandlingen bør midlertidig stoppes når pasienten behandles med orale tetracyklin- og kinolonantibiotika (Tarivid, Ciprofloxacin, Ciproxin), da Protelos vil redusere absorpsjon av disse legemidlene.
Farmakokinetikk og farmakodynamikk
Se preparatomtalen (SPC) for nærmere detaljer (2)
Legemiddelfakta
Navn: Protelos
ATC-kode: Midler med effekt på benstruktur og mineralisering, M05BX03
Virkestoff: Strontium ranelat
Legemiddelform og styrke: Granulat i dosepose til mikstur, 2 g strontium ranelat
Legemiddelfirma: Les Laboratoires Servier
Dato for markedsføringstillatelse: 21.9.2004 (sentral prosedyre)
Pris: Ikke fastsatt. Når legemidlet markedsføres kan prisen finnes i vår prisdatabase |
Dokumentasjonsgrunnlag
Anmeldelsen er basert på European Public Assessment Report (EPAR) og norsk preparatomtale (Summary of Product Characteristics/SPC).
Sofie Hexeberg, Overlege, dr.med
Avdeling for legemiddelbruk
Litteratur
- Statens legemiddelverk. Legemidler under særlig overvåking
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale for Protelos
- European Public Assessment Report for Protelos.
- Statens legemiddelverk. Terapianbefaling: Behandling av osteoporose for å forebygge brudd.