Fare for organavstøtning med Xenical

Den reduserte absorpsjonen av fett kan føre til endret opptak av blant annet  legemidler. Det har nå kommet flere rapporter om redusert nivå i blodet av cyclosporin i forbindelse med bruk av orlistat. Cyclosporin brukes for hindre avstøtning av transplanterte organer. Fra Sverige – hvor orlistat har vært brukt siden 1999 – har vi fått to rapporter om redusert cyklosporinnivå hos en hjertetransplantert og en lungetransplantert pasient.

 

Pasienten var en 43 år gammel mann som ble hjertetransplantert i november 1997. På grunn av overvekt (130 kg) ble han i november 1999 satt på Xenical 360 mg/døgn. Samtidig ble prednisolondosen redusert til 7,5 mg/døgn og azathioprin-dosen øket til 200 mg/døgn. Cyclosporinkonsentrasjonen var 180 ng/ml og dosen ble redusert fra 425 til 400 mg/døgn. Åtte uker senere ble det utført hjertebiopsi som viste rejeksjon ISHT (International Society of Heart Transplantation) grad 1A (lett rejeksjon). Samtidig fant man en cyclosporin-konsentrasjon på 81 ng/ml (referanseområde 100-150 ng/ml). Cyclosporindosen ble øket til 500 mg/døgn. En måned senere ble det uført ny hjertebiopsi som viste rejeksjon ISHT grad 3A (alvorlig rejeksjon), cyclosporinkonsentrasjonen var fremdeles for lav. Pasienten fikk vanlig behandling med metylprednisolon. Orlistat ble stoppet og etter to dager var cyclosporinkonsentrasjonen 250 ng/ml. Cyclosporindosen ble justert og stabiliserte seg innenfor referanseområdet.

Overvekt er et vanlig problem for pasienter med organtransplantasjoner. Hovedårsaken til dette er trolig prednisolonbehandling. Ikke-farmakologisk behandling har begrenset effekt.

Reduksjon av prednisolondosen kan forsøkes, men dette krever spesielt nøye overvåkning av pasienten, bl.a. inkludert ekstra hjertebiopsier. Farmakologisk behandling med orlistat fremstår derfor som et attraktivt alternativ. Slik behandling innebærer imidlertid en betydelig risiko i form av svingninger i cyclosporinnivået. En økning av cyclosporindosen for å motvirke redusert konsentrasjon i blodet vil også gi en betydelig kostnadsøkning.

Vi vil derfor fraråde kombinasjonen av orlistat og cyclosporin hos pasienter med organtransplantasjon. Preparatomtalen vil bli oppdatert med henblikk på denne interaksjonen.

 

Steinar Madsen
overlege, seksjon for medisinsk etterkontroll