Legemiddelverkets vurdering av legemidlet Ezetrol.
Legemiddelverkets vurdering
Ezetrol (ezetimib) er et nytt kolesterolsenkende legemiddel som hemmer absorpsjon av kolesterol og plantesteroler fra tarmen. Kolesterolreduksjonen med Ezetrol er moderat, og det er ikke dokumentert i langtidsstudier at behandling med Ezetrol reduserer koronar sykdom eller død. Ezetrol gav lite bivirkninger i korttidsstudier, men det foreligger foreløpig ikke sikkerhetsdokumentasjon fra langtidsstudier. Hos pasienter med primær hyperkolesterolemi er statiner første valg. Ezetrol kan brukes som tilleggsbehandling hos pasienter som ikke har tilstrekkelig effekt av tolerabel/maksimal statindose. Ezetrol kan benyttes som monoterapi kombinert med diett hos pasienter som ikke tåler statiner. |
Særlig overvåking
Nei.
Indikasjoner
Primær hyperkolesterolemi
Ezetrol 10 mg tabletter gitt sammen med en HMG-CoA reductasehemmer (statin), er indisert som tilleggsbehandling til kostholdsendringer hos pasienter med primær (heterozygot familiær
og ikke- familiær) hyperkolesterolemi, som ikke er hensiktsmessig kontrollert med et statin alene. Ezetrol monoterapi er indisert som tilleggsbehandling til kostholdsendringer hos pasienter med primær (heterozygot familiær og ikke-familiær) hyperkolesterolemi hvor et statin vurderes uegnet eller ikke tolereres.
Homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH)
Ezetrol gitt sammen med et statin, er indisert som tilleggsbehandling
til kostholdsendringer hos pasienter med HoFH. Pasientene kan også
få annen tilleggsbehandling (for eksempel LDL-aferese).
Homozygot sitosterolemi (Fytosterolemi)
Ezetrol 10 mg tabletter er indisert som tilleggsbehandling til kostholdsendringer hos pasienter med homozygot familiær sitosterolemi.
Dosering
Pasienten bør stå på et tilpasset lipidsenkende kosthold og bør fortsette med dette under behandling med Ezetrol. Anbefalt dose er en Ezetrol 10 mg tablett daglig. Ezetrol kan tas når som helst på dagen, med eller uten mat. Se preparatomtalen for detaljer (1).
Klinisk effekt
Virkningsmekanisme
Ezetrol hemmer absorpsjonen av kolesterol og beslektede plantesteroler fra tynntarmen og dermed reduseres mengden kolesterol som tilføres leveren. Den nøyaktige virkningsmekanismen er ikke klarlagt.
Kliniske studier
I kontrollerte kliniske studier førte Ezetrol, enten som monoterapi eller gitt sammen med et statin, til signifikant reduksjon av forhøyet S-kolesterol, S-LDL-kolesterol, S-Apo B og S-triglyserider samt økning av S-HDL-kolesterol hos pasienter med hyperkolesterolemi.
- Primær hyperkolesterolemi
10 mg Ezetrol eller placebo ble gitt sammen med pågående statinbehandling i en åtte ukers, randomisert, kontrollert studie. Studien viste at blant 769 statinbehandlede pasienter som ikke hadde nådd målet for S-LDL-kolesterol ved studiestart (2.6–4.1 mmol/L avhengig av utgangsverdien), ble målet for S-LDL-kolesterol ved studieslutt oppnådd av signifikant flere pasienter randomisert til Ezetrol. I to 12 ukers randomiserte, kontrollerte studier med 1719 pasienter førte Ezetrol 10 mg til en signifikant reduksjon i S-kolesterol (13 %), S-LDL-kolesterol (19 %), S-Apo B (14 %) og S-triglyserider (8 %) samt økning i S-HDL-kolesterol (3 %) sammenlignet med placebo hos pasienter med primær hyperkolesterolemi.
- Homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH)
En 12 ukers randomisert, kontrollert studie som inkluderte
50 pasienter som allerede fikk atorvastatin eller simvastatin
(40 mg) har vist at Ezetrol gitt sammen med atorvastatin eller simvastatin (40 eller 80 mg) ga en signifikant reduksjon av S-LDL-C på 15 % sammenlignet med 80 mg statin gitt alene.
- Homozygot sitosterolemi
Det er gjennomført en randomisert, placebokontrollert åtte ukers studie med 37 pasienter. Studien viste at Ezetrol reduserte de to plantesterolene sitosterol og campesterol, med henholdsvis 21 % og 24 % fra utgangsverdien hos pasienter med sitosterolemi, hvor noen også fikk annen behandling.
Det foreligger ingen langtidsstudier som viser at behandling med Ezetrol reduserer koronarsykdom eller død.
Sikkerhet og bivirkninger
Kliniske studier av 8-14 ukers varighet hvor Ezetrol 10 mg ble gitt alene eller sammen med et statin hos 3366 pasienter har vist at Ezetrol generelt er godt tolerert. Det foreligger imidlertid ingen langtidsstudier på sikkerhet. De vanligste bivirkningene ved monoterapi er hodepine, magesmerter og diaré. De vanligste bivirkningene ved behandling med Ezetrol og statin er hodepine, tretthet, magesmerter, forstoppelse, diaré, flatulens, kvalme og myalgi. Når Ezetrol gis samtidig med et statin henvises det til anbefalingene for det aktuelle statin og de kontrollrutiner som gjelder ved oppstart av statinbehandlingen. Se preparatomtalen for nærmere detaljer (1).
Farmakokinetikk og farmakodynamikk
Ezetrol blir absorbert fra mave-tarm-traktus. Se for øvrig preparatomtalen for nærmere detaljer (1).
Legemiddelfakta
ATC-kode: C10A X09 Andre kolesterol- og triglyseridsenkende midler Virkestoff: Ezetimib
Legemiddelform og styrke: Tablett 10 mg
Legemiddelfirma: MSD-SP
Pris: Ett års behandling koster 4510 kr
Refusjon: Ingen refusjon etter §9 (blåreseptordningen)
Rekvireringsregel: Ingen
|
Kontaktpersoner
Litteratur
- Preparatomtale for Ezetrol