Legemiddelverkets sammenfatning og vurdering av legemidlet Optinate/Optinate Septimum
|
Legemiddelverkets vurdering
Optinate (risedronat) er et nyere bisfosfonat med to behandlingsregimer; Optinate 5 mg daglig, og Optinate Septimum 35 mg en gang per uke, for behandling av postmenopausal osteoporose. Optinate 5 mg er også godkjent til forebyggelse av osteoporose hos postmenopausale kvinner med økt risiko for osteoporose, samt for å opprettholde benmassen ved langvarig behandling med kortikosteroider. For Optinate Septimum foreligger det ikke dokumentasjon som tilfredsstiller kravene for indikasjon ’forebyggende effekt’ etter europeiske guidelines (5). Optinate Septimum er derfor ikke godkjent for profylaktisk behandling.
Optinate 5 mg gir en statistisk signifikant reduksjon i risikoen for vertebrale og nonvertebrale frakturer hos postmenopausale kvinner med etablert osteoporose (osteoporose med frakturer), men ikke blant eldre kvinner selektert kun på basis av andre kliniske risikofaktorer enn lav BMD, som balanseproblemer, tidligere fall, redusert hånd-øye-koordinasjon eller røyking.
Det foreligger ikke data vedrørende effekten av Optinate hos menn (med unntak av kortikosteroid-indusert osteoporose) eller hos ikke-postmenopausale kvinner, og det er begrenset dokumentasjon på effekt hos kvinner med høy alder (>80 år). Optinate er et alternativ for behandling av osteoporose hos postmenopausale kvinner, gitt sammen med vitamin D og kalsium. Det er ikke gjort sammenliknende langtidsstudier mot andre bisfosfonater. For Optinate Septimum er det kun vist effekt på bentetthet. Det er ikke funnet forskjeller i bivirkninger mellom regimene Optinate 5 mg og Optinate Septimum
35 mg.
Levertoksisitet er sett i dyrestudier av risedronat. Klinisk betydning av dette ved langtids bruk er ikke kjent. |
Indikasjon
Optinate 5 mg:
Behandling av postmenopausal osteoporose for å redusere risiko for vertebrale frakturer. Behandling av etablert postmenopausal osteoporose for å redusere risiko lårhalsbrudd. Forebyggelse av osteoporose hos postmenopausale kvinner med økt risiko for osteoporose. Opprettholdelse eller øke benmassen hos postmenopausale kvinner som står på langvarig (mer enn 3 måneder) og systemisk behandling med kortikosteroider ved doser >7,5 mg/dag prednison eller tilsvarende.
Optinate Septimum 35 mg:
Behandling av etablert postmenopausal osteoporose for å redusere risiko for lårhalsbrudd og vertebrale frakturer.
Dosering
Tablettene skal svelges hele, og tas i oppreist stilling sammen med et glass vann. Pasienten bør ikke legge seg ned før det er gått
30 minutter etter at tabletten er svelget. Det bør gis tilskudd av kalsium og vitamin D.
Anbefalt dosering:
Optinate 5 mg: Én tablett 5 mg daglig.
Optinate Septimum 35 mg: Én tablett 35 mg en gang ukentlig, tatt på samme ukedag hver uke.
Fordi mat reduserer absorpsjonen av risedronat, må Optinate 5 mg tas:
- Helst minst 30 minutter før dagens første måltid eller væskeinntak (unntatt vann) eller
- Minst 2 timer før eller etter måltider eller væskeinntak, og minst 30 minutter før sengetid.
Optinate Septimum 35 mg må tas minst 30 minutter før dagens første måltid, andre legemidler eller væskeinntak (unntatt vann).
Klinisk effekt
Virkningsmekanisme
Risedronsyre bindes til hydroksyapatitt i skjelettet og hemmer osteoklastmediert nedbrytning av benvev, mens osteoblastmediert oppbygning og benmineralisering opprettholdes.
Kliniske studier
Optinate 5 mg: To placebokontrollerte studier over 3 år inkluderte totalt 3661 postmenopausale kvinner under 85 år med osteoporose og vertebrale frakturer ved start. Både behandlings- og kontrollgruppe fikk kalsium og vitamin D hvis utgangsverdiene var lave. Den ene studien inkluderte kvinner som hadde hatt minst to vertebrale brudd. Risedronat 5 mg daglig ga her en forekomst av nye vertebrale brudd på 18,1% mot 29% i placebogruppen. Dette gir en absolutt risikoreduksjon på 10,9% og NNT=9, dvs man må i gjennomsnitt behandle 9 postmenopausale kvinner med minst to tidligere brudd i 3 år for å hindre et nytt bruddtilfelle. Den andre studien inkluderte kvinner med minst ett tidligere vertebralt brudd. Risedronat 5 mg daglig ga her en forekomst av nye vertebrale brudd på 11,3% mot 16,3% i placebogruppen. (Absolutt risikoreduksjon 5% og NNT=20). Studiene viser altså en større behandlingsgevinst i gruppen med flere vertebrale brudd ved start. Behandlingseffekt ble sett så tidlig som i slutten av første studieår. Risedronat 5 mg daglig ga også en reduksjon i det årlige høydetapet i forhold til kontroll-gruppen.
Forebyggelse av lårhalsbrudd hos postmenopausale kvinner over 70 år med eller uten vertebrale frakturer ved studiestart ble undersøkt i to placebokontrollerte studier over 3 år. For gruppen med lårhals BMD T-score < -2,5 SD og minst en vertebral fraktur før studiestart ga risedronat 2,5 eller 5 mg daglig en statistisk signifikant reduksjon i lårhalsbrudd i forhold til placebo. Forekomst av lårhalsbrudd slått sammen for behandlingsgruppene som fikk 2,5 og 5 mg risedronat daglig var 3,8% mot 7,4% i placebogruppen. (Absolutt risikoreduksjon 3,6% og NNT=28)
Effekt av risedronat hos menn (med unntak av kortikosteroid-indusert osteoporose) og hos ikke-postmenopausale kvinner er ikke undersøkt. Data viser at behandling med risedronat gir en mer begrenset beskyttelse mot frakturer i den eldste gruppen (>80 år). Dette kan forklares ved at ikke skjelettrelaterte risikofaktorer har økt betydning for lårhalsbrudd med økende alder.
Indikasjonen forebyggelse av osteoporose bygger på en toårsstudie der risedronat 5 mg per dag reduserte bentapet hos kvinner tidlig etter menopause. Da det er i denne aldersgruppen man forventer raskest tap av benmasse, er indikasjonen godkjent uten aldersrestriksjon. Forebyggende effekt er imidlertid ikke vist hos kvinner senere (> 5 år) etter menopause.
Kortikosteroidindusert osteoporose
Kliniske studier inkluderte pasienter som hadde startet behandling med kortikosteroider (> 7,5 mg prednisolon daglig eller tilsvarende) i løpet av de 3 foregående månedene, eller pasienter som hadde tatt kortikosteroider i mer enn 6 måneder. Risedronat 5 mg daglig gitt over 1 år, opprettholdt eller økte bentettheten (BMD) i forhold til kontrollgruppen i lumbalcolumna, lårhals og trochanter.
Sammenligning av doseringsregimene Optinate og Optinate Septimum:
Frakturadata foreligger kun for Optinate 5 mg. Effekt og sikkerhet av Optinate Septimum 35 mg ukentlig ble sammenlignet med Optinate 5 mg daglig i en 12 måneders studie med 1456 postmenopausale kvinner over 50 år med osteoporose. Effekt basert på bentetthet (BMD) i lumbalcolumna var sammenliknbar ved de to regimene, men frakturdata foreligger ikke.
Sikkerhet og bivirkninger
Bivirkningsprofilen er lik for Optinate og Optinate Septimum. Vanlige bivirkninger (>1/100) er blant annet dyspepsi, kvalme, magesmerter, obstipasjon, diaré, muskelskjelettsmerter og hodepine. Mer sjelden er betennelse i øyet (iritt) og unormale leverfunksjonstester rapportert.
I toksikologiske studier med rotter og hunder er det observert doseavhengige levertoksiske effekter av risedronat. Klinisk betydning av dette er ikke kjent.
Hypokalsemi bør behandles før oppstart av behandling med Optinate eller Optinate Septimum. Behandling av andre forstyrrelser i ben- og mineralmetabolismen (f.eks. paratyreoid dysfunksjon eller D-vitaminmangel) bør starte samtidig som behandling med Optinate innledes. Optinate/Optinate Septimum bør kun brukes med forsiktighet hos pasienter med tilstander som kan forsinke passasjen i øsofagus.
Interaksjoner
Andre interaksjoner enn samtidig matinntak er ikke kjent. Optinate/Optinate Septimum kan om ønskelig brukes samtidig med østrogentilskudd.
Kontraindikasjoner
Optinate er kontraindisert ved hypokalsemi, graviditet, amming og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min).
Farmakokinetikk og farmakodynamikk
Se preparatomtale (SPC) for nærmere detaljer. (1)
Legemiddelfakta
ATC-kode: M05 BA Bisfosfonater
Virkestoff: Risedronsyre
Legemiddelform og styrke: Optinate 5 mg filmdrasjerte tabletter
Optinate Septimum 35 mg filmdrasjerte tabletter
Legemiddelfirma: Aventis Pharma
Pris: Ett års behandling koster kr 4012 både for Optinate og Optinate Septimum.
Refusjon: Benmasse 2,5 standardavvik under gjennomsnittet og et eller flere lavenergibrudd. Det er ikke krav om bentetthetsmåling. |
Opplysninger om pris og refusjon kan finnes i vår prisdatabase.
Dokumentasjonsgrunnlag
Anmeldelsen er basert på dokumentasjon fra gjensidig anerkjennelses prosedyre (MRP) i EU (ikke offentlig tilgjengelig), samt SPC (Summary of Product Characteristics/Preparatomtale), se litteratur.
Kristin Lundqvist, forsker, Cand Pharm
Avdeling for legemiddelbruk
Litteratur:
- SPC (Preparatomtale) for Optinate 5 mg og Optinate Septimum 35 mg.
- Cranney A, Waldegger L, Zytaruk N, et al. Risedronate for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2004. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.
- Homik J, Cranney A, Shea B, et al. Bisphosphonates for steroid induced osteoporosis. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2004. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.
- Terapianbefaling for behandling av osteoporose for å forebygge brudd
- EMEA Note for guidance on postmenopausal osteoporosis in women