Kombinasjonspreparater - KOLS

Seretide (salmeterol/flutikason)

I den kliniske hovedstudien, som var dobbel blind, multisenter, randomisert med parallelle grupper, ble effekt av kombinasjonsbehandling sammenlignet med salmeterol, flutikason og placebo ved 12 måneders behandling. Den primære effektvariabelen var FEV₁. De viktigste sekundære effektvariabler var antall alvorlige eksaserbasjoner (en kur med orale steroider og/eller antibiotika og/eller hospitalisering pga. respirasjonssymptomer) og livskvalitetsdata. To kliniske støttestudier sammenlignet effekt av kombinasjonsbehandlingen mot salmeterol, flutikason og placebo ved 6 måneders behandling. Den primære effektvariabelen i støttestudiene var FEV₁. Støttestudiene hadde ikke styrke til å påvise forskjeller i antall eksaserbasjoner. Studiene inkluderte totalt 2879 pasienter, hvorav subgruppen med FEV₁<50% av forventet verdi utgjorde 1724 pasienter. Resultatene gjengitt nedenfor er for denne subgruppen.
Kombinasjonspreparatet viste statistisk signifikant bedring i FEV₁ sammenlignet med placebo i alle tre studier.

Kombinasjonspreparatet viste ikke konsistent statistisk signifikant og klinisk relevant bedring sammenlignet med enkeltkomponentene i studiene. FEV₁ økte med 10% sammenlignet med placebo, 4,5% sammenlignet med salmeterol og 3% sammenlignet med flutikason i hovedstudien.

For subgruppen pasienter med KOLS (FEV₁< 50% av forventet verdi) reduserte Seretide antallet moderate og/eller alvorlige eksaserbasjoner som krevde behandling med orale kortikosteroider med 0,11 eksaserbasjoner/pasient/år sammenlignet med salmeterol og 0,05 sammenlignet med flutikason. Gjennomsnittlig frekvens var på 0,81 eksaserbasjoner/pasient/år for placebo, 0,58 for salmeterol, 0,52 for flutikason og 0,47 for kombinasjonspreparatet. Reduksjonen var statistisk signifikant sammenlignet med placebo, men ikke sammenlignet med enkeltkomponentene.

Livskvalitetsdata (Quality of Life, QoL) viste ikke konsistent statistisk signifikant eller klinisk relevant bedring sammenlignet med placebo eller enkeltkomponentene.

Symbicort (formoterol/budesonid)

I den kliniske studien, 629, som var dobbel blind, multisenter, randomisert med parallelle grupper ble effekt av kombinasjonsbehandling sammenlignet med formoterol, budesonid og placebo ved 12 måneders behandling. Den primære effektvariabelen var FEV₁ og antall alvorlige eksaserbasjoner (en kur med orale steroider og/eller antibiotika og/eller hospitalisering pga respirasjonssymptomer). Sekundære effektvariabler var blant annet livskvalitetsdata. En annen klinisk studie, 670, sammenlignet effekt av kombinasjonsbehandlingen mot formoterol, budesonid og placebo ved 12 måneders behandling. Primære effektvariabler var alvorlige eksaserbasjoner (målt som tid til første eksaserbasjon) og FEV₁. Inklusjonskriteriene var ikke like for de to studiene, men design etter randomisering var lik. Totalt 812 pasienter ble randomisert til studie 629 og 1022 pasienter til studie 670.

Kombinasjonspreparatet viste statistisk signifikant bedring i FEV₁ sammenlignet med placebo og budesonid i begge studiene, men viste kun statistisk signifikant bedring sammenlignet med formoterol i studie 670. Kombinasjonspreparatet viste at FEV1 økte med 15% sammenlignet med placebo, 1% sammenlignet med formoterol og 9% sammenlignet med budesonid i studie 629.

I den kliniske studie 629 reduserte Symbicort antallet alvorlige eksaserbasjoner med 0,42 eksaserbasjoner/pasient/år sammenlignet med formoterol og 0,17 sammenlignet med budesonid. Den gjennomsnittlige frekvens var på 1,87 eksaserbasjoner/pasient/år for placebo, 1,84 for formoterol, 1,59 for budesonid og 1,42 for Symbicort. I studie 670 var gjennomsnittlig frekvens 1,80 eksaserbasjoner/pasient/år for placebo, 1,85 for formoterol, 1,60 for budesonid og 1,38 for Symbicort. Reduksjonen var statistisk signifikant sammenlignet med placebo og formoterol, men ikke sammenlignet med budesonid verken i studie 629 eller studie 670.

Livskvalitetsdata (QoL) var statistisk signifikant bedre for Symbicort sammenlignet med placebo i både studie 629 og studie 670, men gav ikke konsistent statistisk signifikant eller klinisk relevant bedring sammenlignet med enkeltkomponentene.

Oppsummering av effekt ved Seretide og Symbicort, KOLS

Tilleggseffekten av kombinasjonspreparatene Seretide og Symbicort i forhold til enkeltkomponentene hver for seg er beskjeden. Behandling med kombinasjonspreparatene er symptomatisk, og det er ikke vist at behandlingen påvirker sykdommens progresjon.

Sikkerhet og bivirkninger

Behandling av pasienter med KOLS med kombinasjonspreparater medfører risiko for systemisk eksponering for kortikosteroider. Mulige alvorlige bivirkninger som reduksjon i kortisolnivået, økt mottakelighet for infeksjoner og osteoporose, samt kardiovaskulær sikkerhet hos pasienter over 65 år må tas i betraktning. Bivirkningsprofilen for kombinasjonspreparatene hos pasienter med KOLS, begrenset til resultatene fra de kliniske studiene, var generelt tilsvarende bivirkningsprofilen for andre kortikosteroider til inhalasjon.

Legemiddelpriser

Prisene for kombinasjonspreparatene Seretide og Symbicort er betydelig høyere enn prisene for alternativene. Behandling med Oxis koster kr 4 730,- per år. Behandling med Symbicort og Seretide koster henholdsvis 6 541,- og 7 526,-, dvs 38% og 59% mer enn Oxis. Korttidsvirkende β2-agonister koster mindre enn alle de ovennevnte alternativer.

Rikstrygdeverkets kontrollprosjekt

Rikstrygdeverket har igangsatt et prosjekt for å bedre kontrollen med hva som forskrives for folketrygdens regning. I denne forbindelse vil en eventuell kontroll gå ut på å undersøke om vilkårene i § 9 punkt 2 for å skrive Seretide og Symbicort på blå resept er til stede. Legemiddelverket vil derfor presisere at Seretide og Symbicort ikke kan forskrives på blå resept, § 9 for indikasjonen KOLS. 

Refusjon: Seretide og Symbicort er ikke godkjent for generell refusjon etter blåreseptforskriftens § 9 for indikasjonen KOLS.

Mer informasjon

1. Preparatomtale for Seretide og Symbicort 
2. Indikasjonsutvidelse: Seretide (salmeterol/flutikasjon) Symbicort (formoterol/budesonid). Nytt om legemidler 2003; 26: (7): 4–5.
3. Prisopplysninger – Legemiddelverkets prisdatabase